• Langue : Français
• Discipline : Pharmacie
• Identifiant : 2026ULILE008
• Type de thèse : Doctorat de pharmacie
• Date de soutenance : 12/01/2026

Résumé en langue originale

La fabrication de médicaments stériles constitue un enjeu majeur de santé publique, la moindre contamination microbiologique pouvant entraîner des conséquences cliniques graves. Dans ce contexte, la maîtrise des procédés aseptiques repose sur une combinaison rigoureuse de technologies, de contrôles et de stratégies de gestion des risques. La technologie Blow-Fill-Seal (BFS) s’est imposée comme une solution industrielle de référence grâce à son haut niveau d’automatisation et à la réduction significative des interventions humaines, identifiées comme une source majeure de contamination. Toutefois, la performance intrinsèque d’un procédé ne saurait suffire à garantir la stérilité sans une démonstration expérimentale de sa maîtrise. La révision de l’annexe 1 des Bonnes Pratiques de Fabrication, entrée en vigueur en 2023, illustre le renforcement des exigences réglementaires en matière de fabrication des médicaments stériles. Cette nouvelle version introduit notamment la Contamination Control Strategy (CCS) et met en avant l’Aseptic Process Simulation 103 (APS), nouvelle appellation du Media Fill Test, comme un outil central de validation et de surveillance des procédés aseptiques. L’objectif de cette thèse est d’analyser le rôle de l’APS dans la maîtrise des procédés aseptiques, illustré par l’exemple de la production industrielle par technologie Blow-Fill-Seal, dans un contexte réglementaire en évolution. Ce travail s’appuie sur une analyse approfondie du cadre réglementaire et des référentiels techniques applicables à la fabrication aseptique, ainsi que sur une étude des pratiques industrielles reconnues dans le domaine. La technologie Blow-Fill-Seal est analysée au regard de son fonctionnement, de ses spécificités et de ses enjeux en matière de maîtrise de la contamination. L’Aseptic Process Simulation est ensuite examinée comme un outil central de démonstration et de surveillance de la maîtrise microbiologique des procédés aseptiques, en particulier lorsqu’elle est appliquée à une technologie automatisée telle que le BFS. L’analyse met en évidence que, malgré les avantages structurels du procédé Blow- Fill-Seal, l’APS demeure indispensable pour démontrer la robustesse microbiologique du procédé dans des conditions représentatives de la production de routine. La révision de l’annexe 1 a conduit à une explicitation et à un renforcement des exigences relatives aux APS, tant sur le plan méthodologique que documentaire, et à leur intégration dans une approche globale et proactive de maîtrise des risques au sein de la Contamination Control Strategy. Ainsi, l’Aseptic Process Simulation s’affirme comme un levier fondamental de l’assurance de la stérilité et de la conformité réglementaire des procédés aseptiques modernes. Son rôle est particulièrement stratégique pour des technologies automatisées telles que le Blow-Fill-Seal, dans un environnement réglementaire de plus en plus exigeant.