• Langue : Français, Anglais
• Discipline : Médecine. Oncologie
• Identifiant : 2025ULILM297
• Type de thèse : Doctorat de médecine
• Date de soutenance : 03/10/2025

Résumé en langue originale

Contexte : Les mutations germinales du gène Tp53, associées au syndrome de Li-Fraumeni, confèrent un risque de cancer proche de 100 % au cours de la vie, et notamment un risque nettement accru de cancer du sein à des âges précoces. Cette population pose également comme problématique un risque de tumeurs secondaires radio-induites plus élevé que dans la population générale. La radiothérapie faisant partie des armes thérapeutiques classiques utilisées dans le traitement multimodal du cancer du sein, son indication doit être pondérée dans cette population. La prise en charge locorégionale optimale chez ces patientes représente donc un défi. Méthodes : Nous avons mené une étude rétrospective multicentrique dans trois centres français de haut volume. Les femmes atteintes d'un cancer du sein localisé et présentant des mutations germinales pathogènes ou probablement pathogènes confirmées du gène Tp53 diagnostiquées entre 2005 et 2022 ont été incluses. Les données cliniques, pathologiques, ainsi que les modalités et adaptations thérapeutiques ont été recueillies et le devenir oncologique de ces patientes analysé (récidive, cancer du sein controlatéral, second cancer, en zone irradiée ou non). Résultats : 33 patientes ont été incluses dans notre étude. L'âge médian au diagnostic du cancer du sein était de 33 ans. 21 patientes ont été irradiées (63 %). Deux patientes ont vu leur volume de radiothérapie ajusté et huit patientes ont vu leur plan chirurgical modifié afin d'éviter la radiothérapie. Treize patientes ont bénéficié d’une mastectomie totale prophylactique (39 %). Au cours d'un suivi médian de 7,6 ans, 15% ont présenté une récidive locale, 27 % ont développé un cancer du sein controlatéral et 27 % ont développé un second cancer. Des tumeurs radio-induites sont apparues chez 23,8 % des patientes irradiées, dont deux sarcomes (9,5 %). La survie médiane sans récidive invasive était de 7 ans. Conclusion : Notre étude représente une cohorte importante de patientes avec syndrome de cancer lié à une mutation de Tp53 prise en charges pour un cancer du sein localisé. Nos données concordent avec la littérature actuelle en confirmant l’importance d’une médecine personnalisée chez ces patientes jeunes avec risque accru de tumeurs secondaires en zone irradiée. L’accès facilité aux panels élargis et le développement du séquençage nouvelle génération a permis une augmentation de la détection des mutations et ce sur un délai plus court, permettant ainsi des ajustements thérapeutiques dans un but d’omission ou d’adaptation de la radiothérapie lorsque cela est possible.