• Langue : Français
• Discipline : Pharmacie
• Identifiant : 2024ULILE206
• Type de thèse : Doctorat de pharmacie
• Date de soutenance : 24/05/2024

Résumé en langue originale

ACSL4 (Acyl-CoA Synthetase Long Chain Family Member 4) est une enzyme catalysant préférentiellement l’activation des acides gras polyinsaturés en thioester de coenzyme A. Du fait de sa participation dans le métabolisme énergétique et la biosynthèse des lipides, ACSL4 joue un rôle clé dans la survie et le développement cellulaire. ACSL4 est notamment impliquée dans la ferroptose, une mort cellulaire régulée dépendante du fer, retrouvée dans de nombreuses pathologies telles que les maladies neurodégénératives, la stéato-hépatite non alcoolique et l’ischémie/reperfusion. Cette enzyme est également étudiée dans plusieurs types de cancers, dans lesquels le métabolisme lipidique est souvent dérégulé. ACSL4 est une cible très prometteuse avec un réel intérêt thérapeutique. Plusieurs molécules inhibitrices de l’activité d’ACSL4 ont été développées ces dernières années afin d’étudier son potentiel thérapeutique. Hélas, ces composés présentent quelques limitations comme leur profil de sélectivité, leur toxicité ou encore leur solubilité, ce qui limite leur utilisation.