Université de Lille Caractéristiques des variants du gène SH2B3 dans les syndromes myéloprolifératifs triples négatifs BCR::ABL1 négatifs SH2B3 LNK myéloïde syndrome myéloprolifératif thrombocytémie essentielle polyglobulie de Vaquez myélofibrose somatique oncogénétique 610 Thrombocytémie essentielle Médecine? Recherche Hôpitaux d'enseignement Hauts-de-France (France) Suivi de cohortes de malades Syndromes myéloprolifératifs diagnostic Prise en charge de la maladie Évaluation des résultats des patients Diagnostic précoce Le gène SH2B3, codant pour la protéine LNK, joue un rôle dans la régulation des voies de signalisation hématopoïétiques, principalement en inhibant la voie JAK/STAT. Des mutations dans ce gène sont impliquées dans diverses pathologies, notamment dans les hémopathies myéloïdes prolifératives. Cette thèse explore les caractéristiques des variants du gène SH2B3 dans les syndromes myéloprolifératifs (SMP) triple négatifs non BCR::ABL1. Ce travail a été réalisé chez 61 patients issus d’une cohorte de plus de 4000 individus pour lesquels un séquençage de nouvel génération a été analysé au CHU de Lille dans le cadre de suspicions de SMP. Les variants de SH2B3 ont été classés en deux groupes : Tier I/II et Tier III, selon les recommandations de l'Association for Molecular Pathology (AMP), l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) et le College of American Pathologists (CAP). L'étude révèle que les mutations de Tier I/II (principalement les mutations frameshift et non-sens) sont associées à des formes plus agressives et davantage en lien avec les thrombocytémies essentielles, tandis que les variants de Tier III semblent plus hétérogènes, incluant des cas de polyglobulie de Vaquez, des formes probable d’érythrocytose congénitale ou des cas de thromboses. Les résultats soulignent également l'importance d’évaluer le gène SH2B3 chez des patients porteurs de mutations driver (JAK2, CALR, MPL) dans le suivi de l’évolution clinique et biologique. L'intégration des caractéristiques génétiques associée à l’analyse des biopsies de moelle osseuse, permet de redéfinir certains diagnostics, en identifiant des cas frontières entre des syndromes myélodysplasiques et myéloprolifératifs souvent mal diagnostiqués. L’étude de ces variants met en lumière la nécessité d'études fonctionnelles et de ségrégations génétiques plus approfondies pour mieux comprendre l'impact biologique des mutations de SH2B3, et ainsi améliorer les diagnostics et la prise en charge clinique des SMP. Enfin, cette thèse propose un algorithme de prise en charge biologique des patients porteurs d’un variant de SH2B3 dans des cas de suspicions ou des cas avérés de SMP. Electronic Thesis or Dissertation Text fr application/pdf 1 : 0 Ko https://pepite-depot.univ-lille.fr/LIBRE/Th_Pharma/2024/2024ULILE177.pdf Ben Dhia Leïla 1994-01-29 FR 284281735 2024ULILE177 2024-10-11 Pharmacie Université de Lille (2022-...) thesis.degree.grantor_1 259265152 Doctorat de pharmacie non oui Nibourel Olivier intervenant_1 103811249 Duployez Nicolas intervenant_2 172536154 ddc:610 Nibourel Olivier Duployez Nicolas Université de Lille (2022-...) Université de Lille ASCII PDF 1