• Langue : Français, Anglais
• Discipline : Médecine. Oncologie
• Identifiant : 2024ULILM315
• Type de thèse : Doctorat de médecine
• Date de soutenance : 08/10/2024

Résumé en langue originale

Introduction : Les inhibiteurs de point contrôle immunitaire (ICI) sont largement prescrits en première ligne métastatique du carcinome rénal à cellules claires (CRCC), seuls ou en association. Les ICI peuvent entrainer des profils de réponses hétérogènes et des toxicités immunomédiées variées, parfois sévères, et imprévisibles. Au-delà du score IMDC, nous manquons de biomarqueurs prédictifs de réponse et de toxicité. Quelques auteurs qui se sont intéressés à l’IMC comme biomarqueur mettent en évidence le « paradoxe de l’obésité » : une meilleure efficacité des ICI est observée chez les patients obèses, pourtant facteur de risque de cancer. Pour mieux étudier ce paradoxe, les auteurs ont étudiés la composition corporelle (répartition des tissus graisseux et muscle squelettique) sur les scanners à l’initiation de l’ICI. Alors qu’une altération du muscle squelettique est associée à une moins bonne survie, les résultats concernant les compartiments du tissu adipeux sont disparates. Ainsi l’objectif ici était d’étudier le lien entre les paramètres scanographiques de composition corporelle, incluant la graisse sous cutanée et viscérale, et la survie globale (OS) chez les patients traités en 1ere ligne par ICI pour un CRCC métastatique, seul ou en association ; l’association avec les toxicités immunomédiées, et la description de la composition corporelle de ces patients, Patients et méthodes : Cette étude rétrospective et multicentrique a inclut des patients traités par ICI pour un CRCC entre juin 2017 et juin 2022 avec un TDM disponible dans les 90 jours précédents le début du traitement. Les paramètres de la composition corporelle, TFI, VFI, SFI et SMI était mesurés sur deux coupes à hauteur de L3 à l’aide d’un logiciel de quantification semi-automatique (Slice O Matic ®) indexés sur la taille au carré. Résultats : Notre étude a inclus 71 patients et n’a pas retrouvé d’association significative entre un TFI élevé et la survie globale (HR multivarié 0,70, 95 %CI = [0,33 ; 1,48]), ni de lien avec les toxicités. Le TFI et le BMI étaient corrélés (r=0.81) alors que la corrélation mesurée entre le SFI et VFI était faible. Conclusion : D’autres études prospectives de grands effectifs seraient nécessaires pour valider les seuils de paramètres de composition corporelle ainsi mieux évaluer le rôle prédictif du tissu gras viscéral et sous cutanée.

Résumé traduit

Introduction: Immune checkpoint inhibitors (ICI) are widely prescribed for metastatic clear cell carcinoma renal cell. ICI can lead to heterogenous response patterns and various, severe toxicities. Despite the IMDC prognosis risk score, we lack routine clinical biomarkers to predict treatment response and adverse events (AE). Some authors who studied BMI as predictive biomarker highlight an obesity paradox which refers to the greater efficacy of ICI observed in obese subjects. To further investigate this paradox, authors studied the body composition (BC) parameters by measuring skeletal muscle and fat area on pre-treatment computed tomography (CT). Whereas loss of skeletal muscle demonstrated associations with poor outcomes, results on fat component are inconsistent. Thus, the aim of our study was to investigate correlations between CT-based BC-parameters, including subcutaneous fat and visceral fat, and overall survival in metastatic ccRCC treated by ICI. Secondly, we assessed the relationship between BC-parameters and immune-related AE and the benefit of a detailed body composition assessment compared to the use of BMI alone. Methods: This retrospective multicenter study included ccRCC traited by ICI patients with available baseline enhanced CT scans. Clinical data at baseline were reviewed from medical record and CT body composition parameters were collected. The areas corresponding to skeletal muscle, subcutaneous, visceral and total adipose tissues at L3 vertebral level were normalized for height in square meters providing SMI, SFI, VFI and TFI, respectively. Correlations between BC parameters and overall survival (OS) were evaluated with Cox regressions models. After dichotomizing TFI by median, multivariate Cox models were built to identify predictive and prognostic factors. Results: Between June 2017 and June 2022, 71 patients were included (53 men, mean age: 60.7), 24-months OS was 61.4, 95 %CI = [51.0-74.0]. TFI was not correlated with OS (multivariate HR 0.70, 95%CI = [0.33; 1.48]). TFI was strongly correlate with BMI (r = 0.81) whereas weak association was found with between SFI and VFI (r = 0.53). TFI was not associated with irAEs. Conclusions: Total fat index was not predictive of OS in patients with mRCC who received first-line ICI-based therapy. Given the strong correlation of TFI with BMI but the weak correlation of SFI with VFI, larger, prospective studies are warranted to investigate the predictive values of subcutaneous and visceral fat.