• Langue : Français
• Discipline : Médecine. Biologie Médicale
• Identifiant : 2024ULILM251
• Type de thèse : Doctorat de médecine
• Date de soutenance : 26/09/2024

Résumé en langue originale

Contexte : Les syndromes Paragangliomas sont caractérisés par le développement de phéochromocytomes et paragangliomes en lien avec une mutation constitutionnelle pathogène d’un gène du complexe de la succinate déshydrogénase (SDHA, SDHB, SDHC, SDHD ou SDHAF2). Cette mutation entraine une accumulation cytosolique de succinate. L’objectif de ce travail est le développement d’une méthode quantifiant le succinate, le fumarate et l’alphacétoglutarate (AKG) en tant que biomarqueurs utilisables dans le suivi des patients porteurs de mutations SDHx. Méthode : Nous proposons une méthode de dosage du succinate, du fumarate et de l’alphacétoglutarate sériques en dilution isotopique par chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse. Après avoir analysé les performances du système analytique, les ratios succinate/fumarate et succinate/AKG moyens ont été calculés au sein de trois groupes de patients (Régression, Stabilité et Progression) répartis selon l’évolutivité de la maladie. Résultats : Les critères de validation de la méthode ont été respectés. Nous avons pu observer au cours du suivi la tendance des ratios au sein des trois groupes. Le ratio succinate/fumarate tend à décroitre dans le groupe Régression, stagne dans le groupe Stabilité et croît dans le groupe Progression. En revanche, l’interprétation du ratio succinate/AKG se révèle plus délicate. Conclusion : La méthode mise au point s’avère robuste et servirait à poursuivre le suivi longitudinal des patients porteurs de mutations SDHx dans le cadre d’un protocole de prise en charge spécifique. Le ratio succinate/fumarate s’avère cohérent avec le stade évolutif de la maladie, cependant l’interprétation du ratio succinate/AKG est quant à elle sujette à variations. Les données recueillies dans le cadre de ce suivi sont pour le moins encourageantes, le suivi des ratios succinate/fumarate et succinate/AKG seraient utilisées afin d’apporter un élément de prise en charge personnalisée des patients.