• Langue : Français, Anglais
• Discipline : Médecine. Santé Publique
• Identifiant : 2024ULILM225
• Type de thèse : Doctorat de médecine
• Date de soutenance : 20/09/2024

Résumé en langue originale

Introduction : Les micro-ARN sont des facteurs de régulation épigénétique capables de réprimer l'expression des gènes cibles et pourraient jouer un rôle dans les effets de la pollution atmosphérique sur la santé. L'objectif de la présente étude en population générale était d'examiner l'association entre l'expression des micro-ARN et l'exposition résidentielle à long terme aux PM10 et au NO2. Méthode : Nous avons inclus 998 participants adultes non-fumeurs issus de l'enquête transversale ELISABET (2010-2014) dans la région urbaine de Lille, en France. Les niveaux moyens annuels de pollution résidentielle ont été estimés à l'aide d'un système de modélisation de dispersion atmosphérique. Dix micro-ARN ont été sélectionnés sur la base des données disponibles dans la littérature, ainsi que deux micro-ARN de référence (miR-93-5p et miR-191-5p), et ont été quantifiés par RT-qPCR. Des modèles de régression linéaire multivariée ont été utilisés pour étudier l'association entre les micro-ARN et la pollution atmosphérique. Le seuil de signification statistique (après correction pour le taux de fausse découverte) a été fixé à p < 0,1. Résultats : L'exposition annuelle moyenne entre 2011 et l'année d'inclusion était de 26,4 ± 2,0 μg/m³ pour les PM10 et de 24,7 ± 5,1 μg/m³ pour le NO2. Chaque augmentation de 2 μg/m³ d'exposition aux PM10 était associée à une augmentation de 8,6 % (IC 95 % [3,1 ; 14,3]; pFDR = 0,019) de l'expression de miR-451a. Une augmentation de 5 μg/m³ de l'exposition au NO2 était associée à une augmentation de 5,3 % (IC 95 % [0,7 ; 10]; pFDR = 0,056) de l'expression de miR-451a, une diminution de 3,6 % (IC 95 % [-6,1 ; -1,1]; pFDR = 0,052) de l'expression de miR-223-3p, une diminution de 3,8 % (IC 95 % [-6,8 ; -0,7]; pFDR = 0,079) de l'expression de miR-28-3p, une diminution de 4,3 % (IC 95 % [-7,7 ; -0,8]; pFDR = 0,055) de l'expression de miR-146a-5p et une diminution de 4,0 % (IC 95 % [-7,4 ; -0,4]; pFDR = 0,059) de l'expression de miR-23a-5p. La différence entre les deux micro-ARN de référence miR-93-5p et miR-191-5p était également associée à l'exposition aux PM10 et au NO2. Conclusion : Nos résultats suggèrent que les micro-ARN circulants pourraient être des biomarqueurs précieux pour évaluer les effets de la pollution atmosphérique.

Résumé traduit

Introduction: MicroRNAs are epigenetic regulatory factors capable of silencing the expression of target genes and might mediate the effects of air pollution on health. The objective of the present population-based study was to investigate the association between microRNA expression and long-term, residential exposure to atmospheric PM10 and NO2. Method: We included 998 non-smoking adult participants from the cross-sectional ELISABET survey (2010-2014) in the Lille urban area of France. The mean residential annual pollution levels were estimated with an atmospheric dispersion modelling system. Ten microRNAs were selected on the basis of the literature data, together with two housekeeping microRNAs (miR-93-5p and miR-191-5p) and were quantified with RT-qPCRs. Multivariate linear regression models were used to study the association between microRNAs and air pollution. The threshold for statistical significance (after correction for the FDR) was set to p<0.1. Results: The mean annual exposure between 2011 and the year of inclusion was 26.4 ± 2.0 μg/m3 for PM10 and 24.7 ± 5.1 μg/m3 for NO2. Each 2 μg/m3 increment in PM10 exposure was associated with an 8.6% increment (95%CI [3.1; 14.3]; pFDR = 0.019) in miR-451a expression. A 5 μg/m3 increment in NO2 exposure was associated with a 5.3% increment ([0.7; 10]; pFDR= 0.056) in miR451a expression, a 3.6% decrement (95%CI [-6.1; -1.1]; pFDR = 0.052) in miR-223-3p expression, a 3.8% decrement (95%CI[-6.8; -0.7]; pFDR = 0.079) in miR-28-3p expression, a 4.3% decrement (95%CI [-7.7; -0.8];pFDR = 0.055) in miR-146a-5p expression, and a 4.0% decrement (95% CI[-7.4; -0.4]; pFDR = 0.059) in miR-23a-5p expression. The difference between the two housekeeping microRNAs miR-93-5p and miR-191-5p was also associated with PM10 and NO2 exposure. Conclusion: Our results suggest that circulating miRNAs are potentially valuable biomarkers of the effects of air pollution.