• Langue : Français
• Discipline : Pharmacie
• Identifiant : 2021LILUE131
• Type de thèse : Doctorat de pharmacie
• Date de soutenance : 18/10/2021

Résumé en langue originale

Le syndrome métabolique représente un trouble multi-organes associé à une obésité et une insulino-résistance, pouvant provoquer une manifestation hépatique appelée NASH. Le glucagon-like peptide-1 (GLP-1) est une hormone ayant des propriétés biologiques très favorables dans le contexte du syndrome métabolique. Ainsi, deux classes thérapeutiques qui reposent sur cette hormone sont décrites : les incrétinomimétiques qui miment l’action de l’hormone, et les inhibiteurs de DPP-4 qui empêchent sa dégradation. Ces médicaments sont indiqués actuellement dans le contexte du diabète du type 2, et sont prometteurs dans le traitement de la NASH. Néanmoins, le développement d’une nouvelle classe thérapeutique – les agonistes topiques intestinaux de TGR5 – promouvant la sécrétion de GLP-1 de manière endogène, ne démontre aucune efficacité dans le contexte de la maladie métabolique. Ainsi, des paradoxes sont observés entre l’activité des incrétinomimétiques et celle du GLP-1 endogène. Grâce à un travail réalisé dans l’UMR1011 (B.Staels, Lille), le développement pré-clinique d’un de ces agonistes (BDM72881) est détaillé dans le contexte de la NASH. Ce composé est actuellement utilisé comme outil pharmacologique en recherche fondamentale afin de mieux comprendre la nature de ces paradoxes.