• Langue : Français, Anglais
• Discipline : Médecine. Génétique Médicale
• Identifiant : 2024ULILM143
• Type de thèse : Doctorat de médecine
• Date de soutenance : 11/06/2024

Résumé en langue originale

Contexte. Le syndrome de Townes-Brocks (TBS) est une pathologie autosomique dominante liée aux altérations du gène SALL1, caractérisée par une triade clinique (malformations anorectales, des pouces et des oreilles externes) associée à d'autres signes variables. L’insuffisance rénale et la surdité peuvent survenir à tout âge rendant le suivi de ces patients indispensable. Des corrélations génotype-phénotype ont été proposées mais les données sont limitées. L’objectif était la description clinique et biologique d’une nouvelle série de patients et la recherche de corrélations génotype-phénotype. Méthode. Nous avons inclus 49 nouveaux patients et 207 patients issus de la littérature. Les analyses statistiques comparatives ont été réalisées selon la position du variant identifié, notamment par rapport au site riche en glutamine correspondant au site de dimérisation des protéines Sal. Résultats. La triade clinique était retrouvée chez 25% des individus de notre série vs 49,7 % pour ceux issus de la littérature. Une insuffisance rénale était observée chez 39,6 % des patients de notre série vs 29,3 % dans la littérature. La fréquence de la surdité était similaire (65 %). Un trouble du développement intellectuel était rapporté chez 9 % des patients, mais certaines données étaient incomplètes (sévérité, évolution, etc). Sur le plan moléculaire, 35 % des variants de notre série étaient localisés avant le site riche en glutamine vs 6,5 % dans la littérature. Les analyses de corrélation génotype-phénotype ont été réalisées à partir des données de notre série et de la littérature : respectivement 26 et 200 individus étaient porteurs d'un variant avant et après le site riche en glutamine. Une augmentation significative des taux de surdités (p=0,037), de malformations des oreilles externes (p=0,003) et des pouces (p=0,009) et une diminution significative de l'insuffisance rénale (p=0,04) étaient observées chez les patients porteurs d'un variant situé après le site riche en glutamine, chez des individus cependant significativement plus jeunes (p=0,033). Conclusion. Ce travail, comprenant la description de la plus grande série de patients porteurs d’un TBS, a permis d’identifier des corrélations génotypes-phénotypes. Bien qu’ils ne puissent pas être utilisés pour le suivi individuel des patients, ces résultats pourraient orienter de futures études fondamentales pour une meilleure compréhension du rôle de SALL1 et de son mode d’action.