Titre original :

Cytopénies persistantes chez les patients en réponse après traitement par axicabtagene ciloleucel pour un lymphome B à grandes cellules

Mots-clés en français :
  • Toxicité
  • cytopénie

  • Lymphome diffus à grandes cellules B
  • Cytopénie
  • Lymphome B diffus à grandes cellules
  • Immunothérapie adoptive
Mots-clés en anglais :
  • CAR-T Cells

  • Langue : Français
  • Discipline : Médecine. Hématologie
  • Identifiant : 2023ULILM370
  • Type de thèse : Doctorat de médecine
  • Date de soutenance : 17/10/2023

Résumé en langue originale

Les CAR-T cells dirigés contre le CD19 ont révolutionné la prise en charge des lymphomes B à grandes cellules. La complication sévère la plus fréquente est la présence de cytopénies. Ces cytopénies présentent plusieurs facteurs de risque en fonction de leur délai d'apparition. Peu d'études se sont intéressées à la présence de cytopénies après 6 mois de traitement chez les patients en réponse persistante. Nous avons défini ces cytopénies comme persistantes et nous nous sommes intéressés à 85 patients traités par axicabtagene-ciloleucel (axi-cel) au CHU de Lille. Chez les patients répondeurs à long terme, la reprise d'une lymphopoïèse B était observée avec une diminution du nombre de patients en aplasie B au fil du temps (72 % à 6 mois, 43 % à 1 et 2 ans, et 33 % à 3 ans) et ne semble pas essentielle à la persistance de la réponse. L'aplasie B à long terme était significativement associée à la présence d'axi-cel dans le sang, contrairement aux cytopénies persistantes. Nous avons testé différentes variables susceptibles d'être associées aux cytopénies persistantes (âge, score CAR-HEMATOTOX, grade du CRS et de l'ICANS, taux de LDH prétraitement, taux de lymphocytes prétraitement, nombre de lignes de traitement). Seul le score CAR-HEMATOTOX était significativement plus élevé chez les patients présentant des cytopénies sévères persistantes (p=0,01). De plus, la proportion de patients présentant des cytopénies sévères persistantes était significativement plus élevée chez ceux ayant un score CAR-HEMATOTOX ≥2 (43 % versus 11 % ; p=0,02). Nous avons identifié 12 patients développant une complication potentiellement liée au CAR, (CHIP, SMD, LAM, LGL, porphyrie.) En utilisant les mêmes facteurs de risque que précédemment mentionnés, seule l'augmentation de l'âge était significativement associée à l'apparition de ces complications (p=0,02). En somme, les cytopénies persistantes sont fréquentes chez les patients en réponse à long terme après un traitement par axi-cel pour un LBCL. La présence de ces cytopénies persistantes doit faire évoquer l'apparition possible d'une nouvelle hémopathie et doit inciter rapidement à une exploration médullaire.

  • Directeur(s) de thèse : Beauvais, David

AUTEUR

  • Gazeau, Nicolas
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