• Langue : Français
• Discipline : Médecine. Oncologie
• Identifiant : 2023ULILM321
• Type de thèse : Doctorat de médecine
• Date de soutenance : 10/10/2023

Résumé en langue originale

Contexte : Alors que la Trabectédine est autorisée depuis 2007 en deuxième ligne de traitement des L-sarcomes localement avancés ou métastatiques, cette étude vise à étudier la relation entre Dose-intensité relative (DIR) de cette molécule et réponse clinique évaluée selon RECIST 1.1 dans cette population de patients. Matériel et Méthodes : Nous avons donc réalisé une étude rétrospective tricentrique descriptive sur données incluant des patients sous Trabectédine atteint de L-sarcomes localement avancés ou métastatiques. La DRI a été calculée sur trois cycles (population d’analyse principale) et deux cycles (analyse de sensibilité). Le critère de jugement principal choisi était la survie sans progression calculée en considérant deux groupes en fonction de la DIR obtenue (< 80% vs ≥ 80%) Résultats : 268 patients ont pu être inclus dans cette étude, dont 191 dans l’analyse principales. Aucune association significative n’a été retrouvée entre la DIR de la trabectédine au seuil de 80% et la SSP. Dans la population d’analyse principale, la SSP médiane était de 6.9 mois (IC95%,5.9-7.8). La médiane de survie sans progression était de 8.1 mois (IC95% 6.9-9.2) dans le groupe DIR < 80 %, contre 5.6 mois (IC95% 6.9-9.2) dans le groupe DIR ≥ 80 (HR = 0,75 ; IC95%IC, 0.56-1.00, p=0.052). Pour les patients ayant reçus au moins 2 cures avant évaluation, l’association entre DIR et SSP devenait significative avec une médiane de survie sans progression de 7.3 mois (IC95%,5.6-8.7) dans le groupe DIR < 80 % et de 4.3 mois (IC95% 2.6-5.6) dans le groupe DIR ≥ 80 % (HR = 0,7, IC95% 0.54-0.91, p=0.007). Il n’y avait pas de différence significative en survie globale en fonction de la DIR. Le profil de toxicité était celui attendu pour cette molécule, principalement des neutropénies et une cytolyse hépatique. La neutropénie était la principale cause de baisse de DIR par allongement du délai intercure. Conclusion : Il ne semble pas y avoir de diminution de l’efficacité clinique du traitement par Trabectine (en termes de SSP) en cas de baisse de la dose-intensité relative du traitement. Dans un contexte de chimiothérapie palliative, la question d’une baisse de dose d’emblée afin d’améliorer la tolérance et les reports de cures se pose. Une plus large étude est nécessaire pour confirmer ces résultats.