• Langue : Français
• Discipline : Pharmacie
• Identifiant : 2023ULILE190
• Type de thèse : Doctorat de pharmacie
• Date de soutenance : 24/10/2023

Résumé en langue originale

La nécessité d’administrer de l’aspirine ou acide acétylsalicylique (AAS) suite à un évènement cardiovasculaire (type infarctus du myocarde) conduit à avoir recours à un protocole de désensibilisation chez les patients présentant une hypersensibilité à l’aspirine. Les recommandations de l'EEACI (European Academy Of Allergy and Clinical Immunology) proposent une initiation à une posologie initiale de 0,1 mg, suivie d'une augmentation progressive jusqu'à la dose cible de 100 mg en quelques heures. Actuellement, pour les dosages à 0,1 et 1 mg, la pratique consiste à préparer des suspensions buvables extemporanées à partir de la forme commerciale en sachet entrainant des imprécisions importantes. Ceci nous amène donc à étudier la faisabilité de préparations hospitalières de gélules d’aspirine dosées à 0,1 mg et 1 mg afin de garantir la sécurité et l'efficacité lors de l'administration. Dans un premier temps, ce travail a consisté, via une étude de dégradation forcée, à mettre au point une méthode de dosage de l’AAS indicatrice de stabilité par chromatographie liquide haute performance assurant que la méthode d’analyse permet de distinguer le principe actif de ses produits de dégradation. Dans un second temps des essais de faisabilité des préparations hospitalières ont été mis en place avec différents excipients afin de les évaluer en termes de teneurs moyennes et d’homogénéité des teneurs ce qui nous a permis de retenir 3 excipients afin de réaliser une étude de stabilité pour le dosage à 1 mg (amidon de maïs, cellulose microcristalline, mannitol) et seulement un excipient pour le dosage à 0,1 mg (lactose monohydrate). Les premiers résultats de l’étude de stabilité prévue initialement pour 3 mois, montrent une dégradation au bout d’un mois dépassant les limites de stabilité. Une seconde étude a été mise en place afin de suivre l’évolution des teneurs semaine après semaine. Les résultats de ces essais montrent une stabilité pour les gélules d’aspirine dosées à 0,1 mg sur une durée de 7 jours. Concernant les gélules dosées à 1 mg, le mannitol conduit à des disparités ne permettant pas d’avoir une homogénéité suffisante. En revanche les meilleurs résultats en termes de teneur et d’homogénéité sont obtenus avec l’amidon de maïs avec une stabilité sur 30 jours (permettant une dégradation moyenne de l’AAS inférieure à 10%).