• Langue : Français, Anglais
• Discipline : Médecine. Pédiatrie
• Identifiant : 2023ULILM468
• Type de thèse : Doctorat de médecine
• Date de soutenance : 01/12/2023

Résumé en langue originale

Introduction : Le Rituximab (RTX) est un anticorps monoclonal anti-CD20 largement utilisé en pédiatrie, qui induit une déplétion des lymphocytes (Ly) B et une hypogammaglobulinémie, dont les conséquences infectieuses sont peu étudiées. L’incidence des infections sévères (IS) et leurs facteurs de risque en population générale restent à définir. L’objectif principal de cette étude était d’évaluer les facteurs de risque d’IS toutes indications confondues et d’évaluer l’évolution des données immunitaires sous RTX et leur association avec l’IS. Matériel et méthodes : Une étude de cohorte rétrospective a été conduite entre 2010 et 2020 au CHU de Lille incluant tous les enfants qui recevaient au moins une dose de RTX et qui avaient un suivi post-RTX de 2 ans. Les facteurs de risque cliniques, immunitaires et liés aux traitements associés étaient étudiés en analyse multivariée, ainsi que l’évolution de l’hypogammaglobulinémie IgA/G/M et la lymphopénie TCD4/TCD8 pré- et post-RTX. Résultats : Cette cohorte incluait 210 patients d’âge moyen de 9,9 ± 4,9 ans (56,2% garçons). Un total de 49,5% des patients présentait 310 IS, avec un taux d’incidence à 1 an post-RTX de 1,17 par patient et par an. Les facteurs de risque d’IS en analyse multivariée étaient l’existence d’une infection bactérienne dans les 6 mois avant RTX (OR 4,9 [2,2;10,7], p<0,01) et une chimiothérapie associée au RTX (OR 5,6 [1,4;37,4], p<0,01). Les fréquences de l’hypogammaglobulinémie IgA (+36%, p<0,01), IgM (+46%, p<0,01) et IgG (+13%, p=0,04) augmentaient significativement après RTX ainsi que celles de la lymphopénie T-CD4 (+11%, p=0,03) et T-CD8 (+11%, p=0,05). Cette atteinte immunitaire post-RTX, notamment l’hypogammaglobulinémie IgA et les lymphopénies T-CD4 et T-CD8 dans les 12 mois post- RTX, était associée à la survenue d’IS (p<0,01). Conclusion : Le risque infectieux sous RTX est réel, sévère et précoce quelle que soit l’indication posée. La dysfonction immunitaire s’aggrave sous RTX avec une augmentation de l’hypogammaglobulinémie toutes classes et de la lymphopénie T. Il est donc nécessaire d’évaluer et de prendre des précautions concernant le risque infectieux sous RTX pour chaque patient, notamment en cas d’infection bactérienne avant traitement et de lymphopénie T après RTX, marqueurs de réponse immunitaire inadéquate.