• Langue : Français
• Discipline : Médecine. Anesthésie Réanimation
• Identifiant : 2023ULILM346
• Type de thèse : Doctorat de médecine
• Date de soutenance : 13/10/2023

Résumé en langue originale

Contexte : Les taux de complications hémorragiques et thrombotiques restent importants sous ECMO-VA malgré l’usage d’une anticoagulation systémique par HNF et un monitorage de son efficacité par l’activité anti-Xa. L’HNF, qui reste à ce jour l’anticoagulant de référence, présente par ailleurs une importante variabilité biologique. Cette variabilité peut s’expliquer par les modifications de la pharmacocinétique (PK) des patients sous ECMO-VA, par analogie à celle observée chez les patients de soins critiques. L’objectif de notre travail est d’identifier les facteurs influençant la pharmacocinétique de l’HNF dans cette population, ce qui permettrait de proposer un protocole d’administration individualisé pour cibler l’intervalle d’anti-Xa d’intérêt. Méthodologie : Étude observationnelle rétrospective monocentrique sur 74 patients ayant bénéficié d’une ECMO-VA entre le 1er janvier 2020 et le 14 juin 2021 dans le service de réanimation cardio-vasculaire du CHU de Lille. Un modèle PK non-linéaire à effets mixtes a été élaboré à partir des valeurs d’anti-Xa, de covariables préalablement sélectionnées et de doses d’HNF administrées. Ces données sont issues de 64 premiers patients consécutifs. Une cohorte de validation composée des 10 autres patients a permis d’étudier la prédictivité du modèle. Des simulations PK ont ensuite été effectuées grâce aux résultats du modèle final, afin de proposer un schéma d’individualisation des doses d’HNF administrées en fonction des covariables identifiées. Résultats : Nous avons développé un modèle pharmacocinétique monocompartimental avec une bonne prédictivité. La variabilité inter-individuelle observée du volume de distribution de l’HNF est expliquée par le poids ainsi que la CRP, et celle de la clairance de l’HNF par la clairance à la créatinine (Cockroft et Gault) ainsi que la CRP. Nos simulations PK montrent, pour une même dose d’HNF, que les valeurs d’anti-Xa ne sont plus dans la cible attendue suivant les valeurs de CRP. Conclusion : Nos résultats suggèrent que la dose d’HNF chez les patients en réanimation sous ECMO-VA devrait être adaptée en fonction du poids, de la fonction rénale et du niveau de CRP afin de mieux cibler l’intervalle d’anti-Xa souhaité. Une analyse PK/PD complémentaire dans notre population permettrait de trouver l’intervalle d’anti-Xa idéal, permettant d’éviter la survenue de complications hémorragiques et thrombotiques.