Université Lille 2 Droit et Santé Alloréactivité des lymphocytes T dans la greffe de cellules souches hématopoïétiques : développement d’un test in vitro prédictif de la réaction du greffon contre l’hôte in vivo. Allogreffe de cellules souches hématopoïétiques, antigènes mineurs, alloréactivité, lymphocytes T, cellules dendritiques, réaction du greffon contre l’hôte (GvH), réaction du greffon contre la leucémie (GvL) 610 Cellules souches hématopoïétiques Greffe Complications Thèses et écrits académiques Réaction du greffon contre l'hôte Thèses et écrits académiques Cellules souches hématopoïétiques Dissertations universitaires Maladie du greffon contre l'hôte Dissertations universitaires Transplantation cellulaire Dissertations universitaires Contexte : La principale complication de l’allogreffe de cellules souches HLAidentique reste la maladie du greffon contre l’hôte (GvH), responsable d’une morbimortalité importante. Sa prévention demeure l’un des enjeux majeurs de la greffe. Notre objectif est d’élaborer un test prédictif in vitro permettant de quantifier en condition géno-identique, la capacité de réponse alloréactive des lymphocytes T du donneur vis-à-vis des antigènes mineurs du receveur. Méthode : Test in vitro basé sur un modèle de réaction lymphocytaire mixte sensibilisée avec stimulations répétées par des cellules dendritiques matures en culture prolongée. Protocole mis au point en condition d’incompatibilité en antigènes majeurs d’histocompatibilité (n=4) puis réaliser en condition de compatibilité HLA 10/10 (n=8). L’alloréactivité lymphocytaire est évaluée au plan fonctionnel par la quantification de la production d’IFN- en technique ELISPOT. Résultats : Nous détectons une production spécifique d’IFN- par les lymphocytes T en réponse à une stimulation répétée en antigènes mineurs (mHA). Nos résultats permettent de distinguer deux profils de réactivité : groupe 1, fortement répondeur aux mHA (n=5) et groupe 2, faiblement ou non répondeur aux mHA (n=3). Conclusions et perspectives : La standardisation du protocole modélisant l’alloréactivité lymphocytaire envers les mHA lors de greffes géno-identiques nous permet d’obtenir des profils de réponses spécifiques en IFN- . Nous proposons l’exploration d’autres cytokines jouant un rôle dans la GvH. Afin de valider notre modèle, une étude prospective est nécessaire pour confronter nos résultats à la clinique. La mise au point d’un test prédictif de l’effet GvL selon les mêmes principes de culture est à l’étude. ... Electronic Thesis or Dissertation Text Image fr application/pdf 1 : 0 Ko https://pepite-depot.univ-lille.fr/LIBRE/Th_Pharma/2014/2014LIL2E051.pdf Varlet Pauline 1987-07-22 FR 181171309 1589 2014LIL2E051 2014-06-05 Pharmacie. Biologie médicale Université Lille 2 Droit et Santé thesis.degree.grantor_1 026404389 Doctorat de pharmacie non oui Labalette Myriam intervenant_1 07808668X ddc:610 Labalette Myriam Université Lille 2 Droit et Santé Université Lille 2 Droit et Santé ASCII PDF 1