• Langue : Français
• Discipline : Médecine. Hématologie
• Identifiant : 2023ULILM315
• Type de thèse : Doctorat de médecine
• Date de soutenance : 09/10/2023

Résumé en langue originale

Contexte : Les CAR-T cells ont révolutionné le pronostic de nombreux patients atteints d’hémopathies malignes en rechute ou réfractaires. Cependant, l’efficacité et la tolérance sont hétérogènes entre les patients. Ce traitement s’accompagne d’effets indésirables importants comme le Syndrome de Relargage de Cytokines (CRS) et la Neurotoxicité. Les CAR-T cells sont fabriqués à partir de lymphocytes T issus d’une leucaphérèse. Ces cellules peuvent être analysées par immunophénotypage lymphocytaire. L’objectif est d’évaluer l’intérêt de cet examen pour prédire la transduction, la réponse et la toxicité du traitement par CAR-T cells. Méthode : Nous avons suivi une cohorte rétrospective monocentrique de patients traités par CAR-T cells et ayant bénéficié d’un immunophénotypage lymphocytaire sur leucaphérèse et sur produit de CAR-T cells. Nous avons étudié les sous-populations de lymphocytes T et les avons classés en 4 sous populations : naïfs (TN), central mémoire (TCM), effecteur mémoire (TEM) et de différenciation terminale (TTD) à l’aide de 4 marqueurs (CD4, CD8, CD45RA et CCR7). Les comparaisons ont été réalisées par tests bilatéraux et seuil significatif à 5%. La survie globale et la survie sans progression ont été estimées par méthode de Kaplan-Meier. Résultats : 81 patients ayant reçu différents CAR-T cells ont été inclus avec un taux de transduction médian de 65,4%, qui n’est pas de corrélé aux populations d’intérêts du produit de leucaphérèse. Dans un sous-groupe de 32 patients réinjectés par Axi-cel on retrouve une association entre une élévation des TN CD4 dans le produit de leucaphérèse et le risque de CRS de grade > 1 (p=0,01) et ces TN CD4 avec le taux de CAR-T à J7 (p= 0,007). On retrouve une association entre le taux de CAR-T à J7 et le risque de CRS de grade > 1 (p=0,006). Les lymphocytes CCR7 CD8 du produit de leucaphérèse sont associés au risque d’anémie de Grade > 2 (p=0,03). Aucune population de la leucaphérèse n’est associée à la réponse aux CAR-T cells. Conclusion : L’immunophénotypage lymphocytaire du produit de leucaphérèse n’est pas prédictif d’une meilleure transduction ou efficacité après CAR-T cells. L’étude du produit de leucaphérèse pourrait permettre de prédire le risque de CRS de grade > 1 et d’anémie de grade > 2.