• Langue : Français
• Discipline : Pharmacie
• Identifiant : 2023ULILE142
• Type de thèse : Doctorat de pharmacie
• Date de soutenance : 29/09/2023

Résumé en langue originale

L’identification de l’anomalie moléculaire causale est essentielle pour la prise en charge des pathologies de l’hémostase. Elle permet le diagnostic formel de la maladie et une prise en charge médicale personnalisée qui est surtout thérapeutique et de conseil génétique. Le séquençage à haut débit (SHD) est un nouvel outil puissant qui a révolutionné les pratiques des cliniciens qui prennent en charge les pathologies de l’hémostase mais aussi des laboratoires de biologie qui en font le diagnostic. Ses principaux avantages sont l’exhaustivité toujours plus élevée des cibles étudiées (gènes, panels, exome, génome) et sa rapidité d’analyse à un coût financier toujours plus attractif. Une règlementation se met en place afin de protéger le patient des risques de ces analyses (données incidentes, nombreux variants de signification inconnue identifiés, diagnostic prénatal, information de la parentèle…). Le SHD est utile pour le séquençage de grands gènes comme les F8 ou VWF mais également pour les pathologies thrombotiques veineuses ou plaquettaires avec des panels dédiés. Le séquençage d’exome et de génome est actuellement utilisé dans le cadre des pathologies hémorragiques inexpliquées. Le principal challenge du SHD est la mise en place d’un pipeline bioinformatique sensible et spécifique permettant d’identifier les variants d’intérêt. Les échanges entre cliniciens et biologistes restent essentiels afin de déterminer la variation pathogène qui explique la symptomatologie du patient.