• Langue : Français
• Discipline : Pharmacie
• Identifiant : 2023ULILE128
• Type de thèse : Doctorat de pharmacie
• Date de soutenance : 04/10/2023

Résumé en langue originale

La méthylation sur l’azote 1 de l’adénosine, appelée aussi m1A, est une modification post-transcriptionnelle des ARN présente sur les ARNt, ARNr et ARNm. La m1A remplie des fonctions importantes au sein de la cellule humaine. D’un point de vue physiologique, elle participe au bon repliement et à la stabilisation des ARN. Elle joue également un rôle dans la régulation de la traduction ainsi que dans la régulation des interactions des ARN avec leurs partenaires. En plus de son rôle physiologique, il a été possible d’établir que la modification participe à des mécanismes pathologiques dans des maladies telles que des cancers ou la maladie d’Alzheimer. La m1A permet de stabiliser la structure des ARN clés utilisés dans le mécanisme pathologique. Elle participe ou perturbe les interactions entre les différents partenaires soit par l’encombrement stérique du méthyle soit par sa charge positive. De cette manière, des mécanismes physiologiques sont inhibés et des mécanismes pathologiques sont stimulés. La modification est incorporée à différentes positions par des enzymes de modifications post-transcriptionnelles, certaines encore inconnues. Des liens entre l’expression de ces enzymes et les maladies humaines ont pu être démontrés, soutenant la nécessité de recherches plus poussées dans ce domaine.