• Langue : Français
• Discipline : Médecine. Biologie Médicale
• Identifiant : 2023ULILM227
• Type de thèse : Doctorat de médecine
• Date de soutenance : 22/09/2023

Résumé en langue originale

Contexte : Le diagnostic d’un Purpura Thrombotique Thrombocytopénique acquis (PTTa) repose sur un dosage effondré (<10%) de l’activité de l’ADAMTS13 (A Disintegrin And Metalloprotease with ThromboSpondin type 1 repeats, member 13) associé à la présence d’un AC anti-ADAMTS13. Ces Ac sont soit des Ac inhibiteurs, soit des Ac qui augmentent la clairance de l’ADAMTS13. La recherche de cet Ac peut se faire soit par technique ELISA qui détecte les IgG polyclonales anti ADAMTS13, soit par technique d’inhibition qui mesure l’activité inhibitrice du plasma du patient. Si les Ac sont inhibiteurs ils sont alors également détectés par technique ELISA. Dans la cohorte lilloise des PTTa, nous avons une troisième catégorie de patients, caractérisée par une activité ADAMTS 13 effondrée, sans Ac détectés par la technique ELISA, mais associée à un test d’inhibition positive. Au cours de ce travail, nous avons repris les dossiers de ces patients (ADAMTS13 effondrée, ELISA négatif, Test d’inhibition positif) afin de détailler les circonstances d’apparition de la maladie, l’évolution au cours du traitement et les modes de rechutes. Méthode : Le laboratoire d’hémostase du CHU de Lille réalise les analyses diagnostiques de PTT pour la région des hauts de France. Nous avons repris les diagnostics de PTTa réalisés entre 1992 et 2022, afin d’identifier les patients présentant un PTTa caractérisé au diagnostic par un test d’inhibition positif sans détection de l’anticorps par technique ELISA. L’ensemble des données cliniques, biologiques, les traitements reçus, l’évolution du PTT et le profil de rechute ont été analysés. Résultats : Entre 1992 et 2022, 74 patients ont présenté un PTTa. Pour 12 patients (16.2%), le caractère acquis du PTT a été identifié en raison d’un test d’inhibition positif et en l’absence d’Ac détectés par le test ELISA. La médiane d’âge de survenue du PTT était de 36,5 ans (29-53). Deux patients sont décédés des conséquences du PTT. Le délai médian de suivi est de 4.5 ans (3-12). L’épidémiologie, l’évolution clinique, et les conséquences de la maladie pour cette population semblent conformes aux données de la littérature. Enfin, lors des rechutes, le test d’inhibition reste positif, sans Ac identifiés par technique ELISA. Conclusion : Nous avons donc observé dans la cohorte lilloise de 74 PTTa, 12 patients présentant un PTTa avec test d’inhibition positif sans Ac détectés par technique ELISA. L’origine de cette discordance n’est pas connue, et pourrait être expliquée par l’absence de fixation de l’Ac anti ADAMTS13 du patient sur l’ADAMTS13 du kit ELISA, ou à l’isotype de cet Ac. Les patients présentant un tel profil le conservent au cours des rechutes ; le maintien de cette technique d’analyse au laboratoire est donc justifié.