• Langue : Français
• Discipline : Pharmacie. Biologie médicale
• Identifiant : 2023ULILE124
• Type de thèse : Doctorat de pharmacie
• Date de soutenance : 11/10/2023

Résumé en langue originale

Au cours des deux dernières décennies, les formes galéniques à libération contrôlée pour le ciblage du côlon par voie orale ont suscité de plus en plus l’intérêt des chercheurs. En plus de pouvoir traiter les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (MICI), le ciblage du côlon aurait de possibles perspectives dans l’administration orale de vaccins ou d’anticorps monoclonaux. A ce jour, aucun traitement curatif n’existe contre les MICI. Les thérapies, exclusivement symptomatiques, restent inefficaces et risquées pour les patients. Parmi les nombreuses stratégies exploitées pour cibler la partie distale du tractus gastro-intestinal par voie orale, l’approche basée sur l’activité du microbiote intestinal reste l’une des plus fiables. Le but de nos travaux a été de développer un pelliculage permettant une protection totale de la substance active dans le haut tractus gastro-intestinal. Une étape de criblage a d’abord permis de mettre en évidence un enrobage pertinent. Un mélange de polymères ayant retenu notre intérêt a été exploité sur des mini-comprimés comme pelliculage expérimental. Ce mélange associe l’éthylcellulose avec une résine naturelle biosourcée. Différentes proportions de ce mélange ont été testées. La libération in vitro de la substance active a été quantifiée dans HCl 0,1 M (acide chlorhydrique, mimant le milieu gastrique) pendant 2h, suivi de PBS pH 6,8 (mimant l’intestin grêle) pendant 6h. Le mélange ayant retenu notre intérêt a montré sa capacité à protéger totalement la substance active pendant 8 h, notamment au ratio 80-20. Ce constat a pu s’expliquer par le caractère très hydrophobe de cette composition. Les formulations obtenues ont clairement répondu à la définition de la gastro-résistance, et méritent d’être optimisées pour permettre une libération provoquée et totale au niveau du seul côlon. Différentes possibilités pourront être entreprises afin d’obtenir une forme galénique innovante sensible au microbiote intestinal. L’enjeu de cette étude répond à deux nécessités : améliorer l’efficacité thérapeutique d’un traitement d’une part, et diminuer ses effets indésirables d’autre part.