• Langue : Français
• Discipline : Médecine interne
• Identifiant : 2023ULILM164
• Type de thèse : Doctorat de médecine
• Date de soutenance : 23/06/2023

Résumé en langue originale

Contexte scientifique Le rituximab (RTX) est largement administré chez les patients atteints de maladies auto-immunes (MAI). L’évolution des paramètres biologiques immunologiques, les facteurs associés à leur évolution et l’impact sur la fréquence des événements infectieux sévères (EIS) n'ont pas été décrits de manière prospective dans cette population. Méthodes Nous avons conduit une étude prospective de l'influence du RTX sur l’évolution des paramètres biologiques immunitaires, la survenue d’EIS après un traitement par RTX pour une MAI. Les patients ont été suivis tous les trois mois pendant un an. L'influence des caractéristiques à l’administration du RTX sur la reconstitution immunitaire a été évaluée à l'aide de modèles mixtes. Résultats Soixante-douze patients ont été inclus. Il s'agissait principalement de femmes (45/72, 62 %) présentant une cytopénie auto-immune, MAI systémique, MAI spécifique d'organe, vascularite systémique, hémophilie acquise et d'autres diagnostics. Nous avons observé que la diminution du taux de lymphocytes (LT) CD4+ et CD8+ était influencée par un antécédent ou l'utilisation concomitante d'immunosuppresseurs (IS). Tous les patients ont présenté une déplétion profonde en lymphocytes B (LB) et une diminution du nombre de polynucléaires neutrophiles (PNN) non influencées par les caractéristiques de base dans le modèle mixte. L'évolution des immunoglobulines (IgG et IgA) était influencée par les antécédents ou l'utilisation concomitante de glucocorticoïdes (GC) et d'IS. Nous avons observé neuf EIS chez huit patients, dont deux présentant une agranulocytose précoce (dans les 3 mois suivant la perfusion de RTX) et recevant tous deux du RTX pour une hémophilie acquise. Trois thérapeutiques par immunoglobulines polyvalentes substitutives ont été initiées au cours du suivi dont deux dans les trois premiers mois après l’initiation du RTX. Conclusion Notre étude fournit plusieurs informations sur la reconstitution immunitaire chez les patients traités par RTX pour une AID. L'évolution des lymphocytes T CD4+ et CD8+ semble être imputable aux IS et l'évolution des immunoglobulines imputable à l’utilisation de GC plutôt qu'au RTX lui-même. En revanche, la déplétion en LB et la diminution du nombre de PNN semblent être liées au RTX. Nous avons également mis en évidence une neutropénie précoce responsable d’EIS chez deux patients atteints d'hémophilie acquise.