• Langue : Français, Anglais
• Discipline : Médecine. Neurologie
• Identifiant : 2023ULILM155
• Type de thèse : Doctorat de médecine
• Date de soutenance : 22/06/2023

Résumé en langue originale

Contexte : L’atrophie multi-systématisée (AMS) est une pathologie neurodégénérative rare associant syndrome parkinsonien et cérébelleux, ainsi qu’une atteinte du système nerveux autonome. L’AMS est caractérisée par une évolution plus rapide des troubles de la marche et un pronostic plus sévère que la maladie de Parkinson. Aucun traitement n’a à ce jour démontré d’efficacité dans le ralentissement de la progression de la maladie. Il est donc nécessaire de développer de nouveaux biomarqueurs permettant un suivi plus objectif de l’évolution précoce de l’AMS, de manière à améliorer la définition des critères de jugement dans les futurs essais de neuroprotection. Méthode : Cette analyse porte sur un groupe de 19 patients présentant une AMS, inclus dans la cohorte multicentrique Gait’N’Park (NCT04653688). Des données d’échelles cliniques, de marche en condition non supervisée (acquis à domicile à l’aide de semelles connectées) et d’IRM multimodale (volumétrie, charge en fer, altérations microstructurelles) ont été recueillies de manière longitudinale à l’inclusion, puis à 12, 24 et 48 semaines. Résultats : A 24 semaines, nous avons montré une augmentation significative des valeurs de diffusivité moyenne au sein de la substance blanche du cervelet (pFDR=0,029 ; pBonferroni=0,0871), ainsi que des faisceaux Substance Noire-Noyaux Dentelé (pFDR=0,0013 ; pBonferroni=0,0013) et Noyaux Dentelé-Thalamus (pFDR=0,0013 ; pBonferroni=0,0026). Aucune aggravation significative n’a été mise en évidence à 24 semaines concernant les autres paramètres étudiés (UMSARS partie I et II, 95ème percentile de la vitesse de foulée, longueur de foulée moyenne, volume du putamen, du cervelet et du pont, ou R2* et QSM dans le putamen). Conclusion : Les paramètres d'IRM de diffusion semblent être les plus sensibles au changement après 6 mois de suivi et devraient être pris en considération afin d’améliorer la définition des critères d'évaluation dans les futurs essais de neuroprotection.