• Langue : Français
• Discipline : Pharmacie
• Identifiant : 2023ULILE073
• Type de thèse : Doctorat de pharmacie
• Date de soutenance : 06/07/2023

Résumé en langue originale

Les interactions protéine-protéine (IPP) sont impliquées dans tous les processus biologiques ainsi que leur régulation et peuvent contribuer au développement de nombreuses pathologies comme le cancer. Les caractéristiques de liaison d’une IPP sont très différentes de celles d’une cible classique enzyme-ligand. Les surfaces d’interaction sont beaucoup plus larges, plates et hydrophobes. Il y a la présence de hotspots qui sont des acides aminés qui contribuent de façon majeure à l’énergie libre de liaison entre les deux protéines et qui vont permettre le développement potentiel d’inhibiteurs. Cependant, toutes les IPP ne peuvent être ciblées. Il faut tout d’abord évaluer la druggabilité de l’interaction, qui va reposer sur la connaissance des structures des protéines et du complexe, la présence de cavités, le caractère hydrophobe, la taille de l’interface et la complémentarité entre les deux protéines. Si l’IPP est considérée comme druggable, différentes stratégies de ciblage thérapeutique peuvent être mises en place comme le criblage hautdébit, l’approche par fragment, le développement de peptidomimétiques ou encore de protéomimétiques. Le développement d’inhibiteur d’IPP constitue une classe thérapeutique attrayante qui va renforcer l’arsenal thérapeutique dans les prochaines années.