• Langue : Français
• Discipline : Médecine. Neurologie
• Identifiant : 2014LIL2M203
• Type de thèse : Doctorat de médecine
• Date de soutenance : 23/06/2014

Résumé en langue originale

Contexte : La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie neurodégénérative touchant les neurones moteurs corticaux et médullaires. La physiopathologie demeure imparfaitement expliquée. Parmi les mécanismes mis en jeu dans la mort neuronale, le dysfonctionnement mitochondrial semble majeur. Ce dysfonctionnement semblerait en rapport avec le métabolisme du fer et la production de radicaux libres. Ace jour, il existe de nombreuses techniques IRM permettant de refléter cette mort neuronale. Méthode : Nous avons étudié en IRM 3 teslas la mise au point de biomarqueurs non invasifs de surcharge en fer par l'étude du R2* et d'atrophie cérébrale par l'étude du volume local ainsi que leurs inter-relations dans les régions motrices cérébrales et au niveau de la moelle cervicale. L'étude a été complétée par la réalisation de spectroscopies par résonance magnétique et d'imagerie en tenseur de diffusion. Un suivi évolutif de la progression de la maladie en IRM a été réalisé à 4 mois de l'évaluation initiale chez les patients ne présentant pas de contre-indication respiratoire à un second examen. Résultats : Notre étude porte sur 29 patients et 21 témoins, 12 patients ont pu bénéficier d'un examen quatre mois plus tard. Il existe une atrophie prépondérante au niveau du cortex moteur et du bulbe (p<0,05). L'étude du R2* ne montre pas de différence significative dans ces régions, en revanche il existe une corrélation positive entre la valeur du R2* et la durée d'évolution de la maladie dans le cortex précentral droit et gauche des patients (p<0,05). Le biomarqueur R2*/atrophie montre une excellente puissance discriminante dans ces régions (p<0,05). Le suivi évolutif montre principalement une majoration de l'atrophie et une augmentation du R2* chez les patients (p<0,05). Conclusion : L'atrophie focale du cortex moteur et du bulbe et l'altération du rapport R2*/atrophie constituent un biomarqueur IRM robuste et discriminant de la sclérose latérale amyotrophique. Il existe une progression de la surcharge en fer dans la moelle cervicale. Les relations complexes entre le R2* et cette atrophie nécessitent d'évaluer l'évolution plus précoce de ces biomarqueurs. Cette mise en place technique préliminaire sera utilisée dans le cadre d'une cohorte prospective de suivi de 1000 patients (étude PULSE)

Résumé traduit

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