• Langue : Français
• Discipline : Pharmacie
• Identifiant : 2023ULILE035
• Type de thèse : Doctorat de pharmacie
• Date de soutenance : 12/05/2023

Résumé en langue originale

Les progrès dans le domaine de la recherche fondamentale en biologie ont permis la mise en évidence de nouvelles cibles thérapeutiques prometteuses pour le développement de nouveaux médicaments. La première étape de ce développement passe par la découverte de molécules (hits) qui interagissent avec ces cibles impliquées dans les processus physiopathologiques à l’origine des maladies. La nature de cette interaction est régie par la relation structure activité qui constitue le fondement de la conception rationnelle des médicaments et est portée par le pharmacophore. Cette structure moléculaire régit également les paramètres pharmacocinétiques (ADME) de la molécule et donc sa capacité à atteindre sa cible. Ainsi, une étape de pharmacomodulation permet d’optimiser cette structure moléculaire afin d’obtenir des leads puis des candidats médicaments possédant les exigences pharmaceutiques requises (Target Product Profile).Cependant, les techniques de criblage à haut débit ainsi que le recours à la chimie combinatoire pour le développement des candidats médicaments a entraîné l’apparition de molécules possédant une faible hydrosolubilité. Cette caractéristique impacte fortement l’absorption des molécules et ipso facto leur efficacité ce qui entrave l’innovation thérapeutique. Plusieurs stratégies de formulation utilisées au cours du développement galénique permettent d’apporter une solution à ce problème. Parmi celles-ci, l’utilisation d’émulsions lipidiques injectables par voie parentérale constitue une stratégie viable de formulation de ces candidats médicaments. Le fondement de cette approche repose sur l’état de science des formulations des émulsions lipidiques de nutrition parentérale qui sont maintenant bien établies et sûres. L’objectif de cette thèse est de décrire : Tout d’abord de manière concise mais néanmoins exhaustive l’état de l’art de la nutrition artificielle ainsi que les enjeux de l’utilisation des émulsions lipidiques dans la nutrition parentérale. Puis de présenter l’ensemble des stratégies de formulations applicables aux candidats médicaments possédant une faible hydrosolubilité. Afin de les comparer à l’approche utilisant des émulsions lipidiques injectables par voie intraveineuse.