• Langue : Français
• Discipline : Pharmacie
• Identifiant : 2022ULILE167
• Type de thèse : Doctorat de pharmacie
• Date de soutenance : 02/12/2022

Résumé en langue originale

L’hémophilie A (HA) est une maladie héréditaire liée à l’X due au déficit partiel ou total en facteur VIII, ce qui perturbe la formation du caillot sanguin et retarde l’arrêt des saignements. Depuis 2018, l’arrivée de l’emicizumab a eu un impact majeur sur la stratégie thérapeutique des patients. Cet anticorps monoclonal bispécifique utilisable par voie sous-cutanée assure la fonction du facteur VIII et la continuité de la cascade de la coagulation. La prophylaxie permet une diminution significative du nombre de saignement. Les données de vie réelle et des essais cliniques à moyen et long terme confirment un profil de sécurité et d'efficacité favorable et ont permis d’établir des bonnes pratiques d’usage, notamment avec les agents « by passants » dans le traitement des saignements ou en périopératoire. L’emicizumab permet un meilleur contrôle sur les saignements avec une activité hémostatique proche du phénotype d’un patient HA mineur ou modéré. Un autre avantage majeur est la facilité d’usage et la longue demi-vie du produit qui réduit considérablement le fardeau du traitement au quotidien. L'effet indésirable le plus fréquemment observé est une réaction au site d’injection, majoritairement d’intensité mineure ou modérée. Cependant un risque d’hypercoagulation a été identifié avec l’agent « by passant » concentrés du complexe prothrombinique après plusieurs accidents thrombotiques. Il existe encore des besoins non satisfaits et un manque de recul sur certains aspects comme la tolérance aux âges extrêmes de la vie, l’intérêt pour les patients HA mineurs et modérés avec un phénotype sévère, l'absence d’antidote, le meilleur moment pour initier la prophylaxie sans risquer l’apparition d’inhibiteurs anti-FVIII et enfin le bénéfice potentiel dans d’autres indications telles que l’HA acquise ou la maladie de Willebrand.