• Langue : Français
• Discipline : Médecine. Pneumologie
• Identifiant : 2022ULILM234
• Type de thèse : Doctorat de médecine
• Date de soutenance : 19/09/2022

Résumé en langue originale

Contexte : L’asthme sévère est une pathologie inflammatoire chronique des voies aériennes inférieures caractérisée dans la majorité des cas par une inflammation de type 2, souvent éosinophilique. La réponse variable aux biothérapies ciblant les polynucléaires éosinophiles (PNE) suggère une hétérogénéité phénotypique et/ou fonctionnelle des PNE. Objectifs : Caractériser le profil immuno-phénotypique des PNE sanguins et bronchiques et le profil transcriptomique des PNE sanguins dans l’asthme sévère Méthode : Les profils d’expression phénotypiques des PNE sanguins de patients asthmatiques sévères ont été analysés par cytométrie en flux, et comparés aux PNE sanguins de sujets sains et aux PNE bronchiques. Les marqueurs membranaires étudiés étaient CCR3, CRTH2, CD125, CD123, CD44, CD62L, Siglec-8, CD69, HLA DR et CD63. Le transcriptome des PNE sanguins triés issus d’asthmatiques sévères et de sujets sains a été analysé en RNA sequencing 3’ et comparé entre les deux groupes. Résultats : 11 patients asthmatiques sévères et 7 patients témoins étaient inclus dans l’analyse du profil d’expression membranaire des PNE. Le CCR3 était significativement augmenté à la surface des PNE circulants chez les AS en comparaison aux témoins (p=0.02). Les profils phénotypiques des PNE bronchiques montraient une baisse d’expression de la plupart des marqueurs étudiés, en dehors de CD69 et HLA DR, plus exprimés à la membrane. L’analyse transcriptomique a révélé 301 gènes différentiellement exprimés de manière significative entre les AS et les sujets sains. Les gènes les plus up-régulés étaient GRASP, DEFA3, OSM, DEFA4 et le plus down-régulé était FKBP5. Conclusion : Nos résultats suggèrent un phénomène de priming via le CCR3, une hétérogénéité phénotypique, et une signature transcriptomique des PNE circulants dans l’asthme sévère. Les PNE bronchiques semblent également acquérir des statuts d’activation remarquablement différents de ceux du compartiment sanguin.