Titre original :

Comparaison des caractéristiques phénotypiques de l’infiltrat lymphocytaire dans les cancers de l’ovaire avancés : analyse exploratoire de données issues de l’ascite versus carcinose péritonéale

Mots-clés en français :
  • Cancer de l’ovaire
  • lymphocytes infiltrant la tumeur
  • ascite

  • Ovaire -- Tumeurs
  • Lymphocytes infiltrant les tumeurs
  • Ascites
  • Tumeurs de l'ovaire
  • Lymphocytes TIL
  • Ascites
  • Langue : Français
  • Discipline : Médecine. Oncologie
  • Identifiant : 2022ULILM109
  • Type de thèse : Doctorat de médecine
  • Date de soutenance : 20/05/2022

Résumé en langue originale

Contexte : De nombreuses études se sont intéressées à la valeur pronostique des lymphocytes infiltrant la tumeur (TILs) dans les cancers de l’ovaire avancés et les recherches actuelles se focalisent sur leur utilisation en thérapeutique. L’étude des TILs au cours de l’évolution de la maladie est freinée par la difficulté à obtenir du matériel tumoral. Les lymphocytes associés aux tumeurs (TALs) présents dans l’ascite sont plus facilement accessibles. Afin de faciliter l’étude du microenvironnement au cours de la maladie, nous avons comparé les TILs et les TALs. Matériel et Méthodes : Dans cette étude monocentrique, interventionnelle, non randomisée chez des patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire ou des trompes avancé, de stade FIGO IIIC ou IV, éligible à une coelioscopie de diagnostic, des échantillons d’ascite et de carcinose péritonéale (CP) ont été collectés. Des analyses de cytométrie en flux ont permis de comparer les TILs et les TALs. L’analyse statistique a été faite par le test de Wilcoxon pour des données appariées. Cette étude est enregistrée sur ClinicalTrials.gov, numéro NCT03922776. Résultats : Vingt et une patientes ont été incluses dans l’étude TILSOV-1805. Les échantillons d’ascite et de péritoine ont été obtenus avant chimiothérapie. Nous avons trouvé une différence dans la proportion de lymphocytes CD4+ (p=0.002) et du ratio CD4+/CD8+ (p=0.002) dans l’ascite en comparaison à la CP. Dans les sous-populations de lymphocytes T, nous avons trouvé une différence avec plus de lymphocytes T régulateurs (p=0.003) et moins de lymphocytes T mémoires dans l’ascite en comparaison à la CP. La proportion de cellules B naïves était plus importante dans l’ascite en comparaison à la CP (p=0.03). Nous n’avons pas observé de différences dans la proportion de lymphocytes auxiliaires ou folliculaires auxiliaires entre les deux types d’échantillons. Nous avons observé une baisse d’expression de PD1 sur les TALs en comparaison aux TILs sans différence concernant l’expression de CTLA4. Conclusion : Nos résultats suggèrent des différences entre les TILs et les TALs en particulier concernant les cellules T protumorales et les cellules naïves. Ainsi, les TALs provenant de l’ascite ne peuvent être considérés comme un substitut aux TILs de la carcinose péritonéale dans les cancers de l’ovaire.

  • Directeur(s) de thèse : Hudry, Delphine

AUTEUR

  • Le Guellec, Solenn
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