• Langue : Français
• Discipline : Pharmacie
• Identifiant : 2022ULILE067
• Type de thèse : Doctorat de pharmacie
• Date de soutenance : 23/06/2022

Résumé en langue originale

OBJECTIF : La pandémie de SARS-CoV-2 a mis en évidence la nécessité de disposer d'antiviraux à large spectre contre les coronavirus humains (HCoV). Nous avons criblé des molécules naturelles contre HCoV-229E et identifié deux molécules actives, l'hyperforine (HF) et l'hypericine (HC), retrouvées dans Hypericum perforatum L. (millepertuis perforé). L'objectif du projet est de caractériser leur activité antivirale contre les HCoV et de déterminer leur(s) mécanisme(s) d'action. MÉTHODES : Des expériences de dose-réponse ont été réalisées sur HCoV-229E et SARS-CoV-2 en inoculant les cellules en présence d'HF et d'HC à des doses croissantes. Les activités antivirales ont été analysées en mesurant l'activité luciférase ou en détectant les protéines virales par western blot. Des tests de cinétique ont été effectués en ajoutant les composés à différents temps au cours de l'infection. La cytotoxicité a été déterminée par test MTS. RÉSULTATS : Nous avons montré que l'HF présente une activité dose dépendante sur HCoV-229E (IC50 de 1,2 μM), et sur SARS-CoV-2 (IC50 de 4,7 μM), sans aucune cytotoxicité. Les tests de cinétique indiquent que l'HF est plus active après l'étape d'entrée, alors que l'HC semble être active à l'étape l'entrée. L'HC a une activité antivirale dépendante de la lumière. Sa toxicité semble également dépendre de la lumière, d'où les difficultés à quantifier les CC50 et IC50. CONCLUSIONS : nous avons montré que l'HC et l'HF sont très actives sur le HCoV- 229E et sur le SARS-CoV-2 à des étapes différentes du cycle infectieux. Des expériences sont en cours pour mieux caractériser leur mécanisme d'action.