• Langue : Français, Anglais
• Discipline : Médecine interne
• Identifiant : 2019LILUM474
• Type de thèse : Doctorat de médecine
• Date de soutenance : 06/11/2019

Résumé en langue originale

Objectifs. La sclérodermie systémique (ScS) est une maladie grave et hétérogène. Le score cutané de Rodnan modifié (MRSS) est un outil largement utilisé pour évaluer l'étendue et le degré d'épaisseur de la peau. Les trajectoires précoces de MRSS pourraient refléter la gravité future de la maladie et permettre une meilleure sélection des patients inclus dans les essais cliniques. Les objectifs de cette étude étaient de mettre en évidence, sans a priori, des groupes (appelées classes) de patients présentant une trajectoire similaire de MRSS, puis d’étudier leurs associations avec les caractéristiques et la sévérité de la maladie. Matériels. Dans la cohorte nationale française de ScS, les patients avec une durée d’évolution de la maladie de moins de 2 ans à l'inclusion et pour lesquels au moins 2 MRSS étaient disponibles au cours des 4 premières années de suivi ont été inclus. Les patients avec des trajectoires similaires du MRSS ont été identifiés avec un modèle mixte de classes latentes. Les caractéristiques cliniques et la survie toutes causes confondues ont été comparées entre les classes identifiées. Résultats. Un total de 198 patients remplissait les critères d'inclusion correspondant à 641 MRSS disponibles. La durée médiane de la maladie et du suivi étaient respectivement de 0,8 (IIQ : 0,4; 1,2) et de 4,4 (2,9; 6,1) années. Les trajectoires individuelles de MRSS étaient très hétérogènes entre les patients. Les modèles de une à six classes de trajectoires étaient séquentiellement testés et le modèle à 5 classes représentait le modèle le plus vraisemblable. La durée médiane de la maladie ne différait pas significativement entre les classes. Les atteintes d'organes étaient plus fréquentes dans les classes qui présentaient un changement dynamique du MRSS au cours du temps (classes 2 à 5) par rapport à la classe 1 (caractérisée par l’absence de changement significatif du MRSS). En utilisant un modèle de Cox, nous avons observé une augmentation progressive du risque de décès de la classe 1 à la classe 5. Conclusion. Une identification précoce du phénotype clinique basée sur les trajectoires de MRSS pourrait contribuer à prédire la morbi-mortalité dans la ScS. Cette étude suggère que la caractérisation des trajectoires de MRSS pourrait être essentielle pour la pratique clinique et la conception des futurs essais.

Résumé traduit

Objectives. To delineate classes of patients with early similar skin thickening trajectories in SSc without any a priori assumptions. Methods. From the French SSc national cohort, patients with a disease duration less than 2 years at inclusion and with at least 2 modified Rodnan skin score (MRSS) available within the first 4 years of follow-up were included. Classes of patients with similar MRSS trajectories were identified with a latent class mixed model. Clinical characteristics and survival were compared between the identified classes. Results. A total of 198 patients fulfilled inclusion criteria, with a total of 641 MRSS available. Median disease duration and follow-up were respectively 0.8 (IQR: 0.4; 1.2) and 4.4 (2.9; 6.1) years. Individual trajectories of MRSS were highly heterogeneous between patients. Models with one to six latent classes of trajectories were sequentially assessed and the 5-class model represented the best fit to data. Each class was characterized by a unique global trajectory of MRSS. The median disease duration did not differ significantly between classes. Organ involvement were more frequent in classes with significant change over time (classes 2 to 5) than in class 1 (low baseline MRSS without significant change over time). Using Cox regression, we observed a progressive increasing risk of death from classes 1 to 5. Conclusion. Early identification of clinical phenotype based on skin thickening trajectories could predict morbi-mortality in SSc. This study suggested that MRSS trajectories characterization might be pivotal for clinical practice and future trials design.