• Langue : Français
• Discipline : Pharmacie. Biologie médicale
• Identifiant : 2022ULILE031
• Type de thèse : Doctorat de pharmacie
• Date de soutenance : 11/04/2022

Résumé en langue originale

Contexte : Depuis son apparition en décembre 2019, le SARS-CoV-2 a été responsable d’une pandémie mondiale avec des conséquences socio-économiques importantes. La physiopathologie variable allant d’infections asymptomatiques à une sévérité clinique entraînant le décès de millions de personnes est importante à comprendre, en lien avec le rôle de la réponse immunitaire face à ce virus. Nous avons souhaité évaluer la réponse immunitaire adaptative des patients infectés par le SARS-CoV-2 au CHU de Lille, et proposer un nouvel outil diagnostic permettant le suivi immunologique des patients COVID-19 à long terme. Matériel et méthodes : Nous avons mis en place la technique immuno-enzymatique ELISpot COVID permettant de quantifier les lymphocytes T (LT) sécréteurs d'IFNγ spécifiques des principaux antigènes viraux du SARS-CoV-2. Des pools de peptides construits à partir des séquences de protéines virales M, N et S et d'un mélange (mix MNS) ont été utilisés comme antigènes. À l'aide de ce test, nous avons évalué les réponses des LT chez les patients atteints d’infection à SARS-CoV-2 légère, modérée et sévère et dans des échantillons de contrôle prélevés avant la pandémie. Le suivi de la cinétique des réponses T d’une cohorte de patients selon la même classification clinique (légère, modérée, sévère) a été évaluée jusqu’à 6 mois post-infection. Résultats : En utilisant le mix MNS, le test ELISpot COVID a montré une spécificité de 96,7 % (IC à 95 %, 88,5-99,6 %) et une spécificité de 90,3 % (75,2-98,0 %). Sur les 159 patients évalués pour le suivi de l’immunité, nous avons mis en évidence que les patients sévères développaient une réponse spécifique des lymphocytes T plus élevée contre l'infection par le SARS-CoV-2. Cette réponse immunitaire perdure dans le temps, au moins jusqu’à 6 mois après le début des symptômes, mais diminue significativement dans le temps, quelle que soit la forme clinique initiale. De plus, il a été montré qu’il existe une corrélation entre la sévérité clinique et la réponse immunitaire adaptative. Conclusion : Le test ELISpot COVID est une méthode fiable pour explorer des LT spécifiques. Ce test peut devenir un outil utile pour évaluer la réponse des LT mémoires de longue durée après une infection naturelle ou après vaccination.