• Langue : Français
• Discipline : Pharmacie hospitalière
• Identifiant : 2022ULILE010
• Type de thèse : Doctorat de pharmacie
• Date de soutenance : 07/02/2022

Résumé en langue originale

Les maladies du foie gras non alcooliques (NAFLD) correspondent à un spectre évolutif de pathologies hépatiques, allant de la simple stéatose jusqu’à la cirrhose voire le carcinome hépatocellulaire. Elles se développent avec l’âge et l’obésité, et sont associées à de nombreuses comorbidités métaboliques et cardio-vasculaires. La stéatohépatite non alcoolique (NASH) correspond à une forme sévère des NAFLD, caractérisée par une stéatose, une inflammation, un ballonnement des hépatocytes et éventuellement une fibrose. Actuellement, près de 25% de la population générale est atteinte de NAFLD, or il n’existe aucun traitement pharmacologique, faisant des NAFLD/NASH un enjeu de santé publique. Néanmoins, de nombreuses molécules différentes ciblant les multiples acteurs impliqués dans le développement de la NASH sont en cours d’étude. Cette thèse vise à faire l’état des lieux des essais cliniques montrant des effets prometteurs dans le traitement de la NASH, par l’administration de composés en monothérapie ou en association. De plus, de premiers résultats obtenus au sein du laboratoire INSERM UMR1011 y sont présentés. Grâce à des données obtenues chez l’Homme dans une cohorte de patients obèses atteints de NASH, in vivo dans un modèle de souris NASH et in vitro dans une lignée d’hépatocytes humains, il est montré que FAT10 (HLA-F adjacent transcript 10), une protéine ubiquitin-like induite par l’inflammation, est surexprimée au cours de la NASH, et qu’elle est impliquée dans l’altération du métabolisme des lipides dans les hépatocytes. Ainsi, FAT10 constituerait une nouvelle cible thérapeutique potentielle dans le traitement de la NASH.