• Langue : Français
• Discipline : Médecine. Anatomie et cytologie pathologiques
• Identifiant : 2021LILUM582
• Type de thèse : Doctorat de médecine
• Date de soutenance : 25/10/2021

Résumé en langue originale

La paralysie supranucléaire progressive (PSP) est une maladie neurodégénérative rare, affectant principalement la motricité, et considérée comme une tauopathie primaire. L'un des axes de recherche des tauopathies porte sur les modifications post-traductionnelles de la protéine Tau. Le laboratoire « Alzheimer et Tauopathies » a découvert l'isoforme AcMetl 1-Tau et développé un anticorps ciblant cette troncation : l'anticorps 2C12. Cette isoforme a principalement été étudiée sur la maladie d'Alzheimer (MA). L'objectif de ce travail était d'étudier la présence de cette isoforme dans les dépôts de protéine Tau des patients atteints de PSP. L'objectif secondaire était d'évaluer la spécificité de 2C12 pour les lésions cérébrales de MA. Méthode Deux régions cérébrales ont été étudiées : le cortex moteur primaire et l'hippocampe. Trois anticorps ont été utilisés : 2C12 et les anticorps AT8 et Nter 12.21. L'analyse des tissus a été réalisée grâce au logiciel QuPath ©, en se basant sur la densité lésionnelle globale de l'immunomarquage calculée par le logiciel et les quantifications manuelles des populations lésionnelles. Deux groupes de patients ont ensuite été constitués, selon la présence (PSP+MA) ou non (PSP) de plaques neuritiques. Résultats La cohorte comptait 25 patients. 15 patients (60%) comportaient des lésions de MA dans l'hippocampe, 3 patients (12%) en comportaient dans le cortex cérébral. Les quantifications des différentes lésions ont montré une différence significative de densités lésionnelles entre 2C12 et l'anticorps AT8, avec des densités lésionnelles très faibles pour 2C12. Ces résultats étaient en faveur de l'absence de l'isoforme clivée AcMetl 1-Tau dans la PSP. Néanmoins, la présence de rares lésions marquées par 2C12 chez ces patients atteints de PSP ne permettait pas d'assurer la spécificité de cet anticorps pour les lésions de type Alzheimer. L'analyse en sousgroupe a montré une différence significative pour la densité lésionnelle globale entre les deux groupes uniquement dans le cortex frontal. Aucune différence entre les groupes n'était observée dans l'hippocampe et pour les quantifications lésionnelles. Il existait cependant dans l'hippocampe une corrélation positive entre AT8 et 2C12 dans le groupe PSP+MA mais pas dans le groupe PSP. Ces données sont en faveur de la spécificité de l'anticorps 2C12 pour les lésions cérébrales de MA.