• Langue : Français
• Discipline : Médecine. Radiodiagnostic et imagerie médical
• Identifiant : 2021LILUM540
• Type de thèse : Doctorat de médecine
• Date de soutenance : 19/10/2021

Résumé en langue originale

Introduction : La méthylation de l'ADN est un procédé chimique réversible consistant en l'adjonction d'un groupement méthyl sur un nucléotide, influant ensuite la transcription et l'expression du gène concerné : c'est le phénomène de l'épigénétique. Plusieurs études ont montré une diminution du degré de méthylation global avec le vieillissement (« epigenetic drift »). Parallèlement le vieillissement d'un individu se traduit en IRM cérébrale par une série de modifications : atrophie, leucopathie, microbleed, accumulation minérale des noyaux gris centraux. L'objectif principal de l'étude est d'étudier le lien entre d'une part degré de méthylation, et d'autre part anomalies cérébrales dégénératives, afin de déterminer quelles seraient les plus pertinentes. Matériel et Méthode : ll s'agit d'une étude monocentrique incluant rétrospectivement des patients ayant été pris en charge pour un remplacement valvulaire aortique percutané (TAVI). Ces patients ont bénéficié d'IRM péri procédurales (appareil Siemens 1,5 T), avec des séquences diffusion, FLAIR et T2*, ainsi que d'un dosage du niveau de méthylation global de l'ADN à partir de leucocytes périphériques sur des échantillons sanguins. Le niveau de méthylation était ensuite comparé en fonction de la présence, l'absence ou l'intensité des marqueurs de vieillissement cérébral pré-établis. Des analyses secondaires concernant des données cliniques pouvant être a l'origine de de facteurs de confusion ont également été réalisées. Résultats : Parmi les 97 patients inclus, le niveau de méthylation global était de 75,8 %. Il n'était pas modifié en présence de microbleed, d'une atrophie ou d'une leucopathie marquée, ni de lacunes. En revanche, il était significativement plus bas chez les patients présentant une séquelle ischémique corticale (73,13 % contre 76,29%). De plus, il existait une corrélation inverse faible avec la charge minérale des noyaux gris centraux : plus celle ci augmentait, plus le niveau de méthylation diminuait (coefficient de Pearson de – 0256 pour le putamen gauche par exemple). Conclusion : Notre étude menée sur une cohorte de patients a haut risque cardiovasculaire confirme l'association entre pathologie ischémique cérébrale et hypométhylation. Elle ouvre des perspectives de recherche quant au rôle de la méthylation du fer dans l'homéostasie du fer intracérébral et son implication dans le vieillissement cérébral.