• Langue : Anglais
• Discipline : Médecine. Gastro-entérologie et hépatologie
• Identifiant : 2021LILUM080
• Type de thèse : Doctorat de médecine
• Date de soutenance : 09/04/2021

Résumé en langue originale

Contexte: Le cabozantinib, nouvel inhibiteur de tyrosines kinases, a obtenu une extension d’AMM pour le traitement du CHC en 2nd ligne après sorafenib en 2018 après la communication des résultats de l’étude de phase 3 CELESTIAL. A ce jour, peu de données d’utilisation et de séquençage des différents traitements médicaux du CHC en pratique clinique quotidienne sont disponibles. Dans notre étude, nous avons décrit le profil des patients de la “vraie vie” recevant du cabozantinib, dans le but d’évaluer le séquençage et l’usage en pratique clinique du cabozantinib et de comparer nos résultats à ceux de CELESTIAL. Patients et méthodes : Nous avons mené une étude observationnelle rétrospective incluant des patients du CHRU de Lille via une extraction de la base RaPiDo et des patients de la cohorte nationale CHIEF entre Juin 2018 et Janvier 2021. Les données complémentaires de suivi cliniques, biologiques et morphologiques ont été saisies de manière prospective. Résultats: Soixante-quatorze patients ont été inclus. Il s’agissait principalement d’hommes (84%) avec un antécédent de cirrhose (38% liée à une consommation excessive en alcool et 21% d’origine alcoolique et métabolique). Le CHC était classé BCLC C dans 85% des cas. On retrouvait une différence entre les 2 groupes (RaPiDo et CHIEF) au niveau des caractéristiques des patients mais les caractéristiques des CHC étaient similaires. Le cabozantinib était prescrit dans le cadre de l’AMM dans 31 % des cas. La durée moyenne de traitement était de 5,1 mois. Le taux de réponse objective était de 4% et le taux de contrôle de la maladie de 22%. Quarante pourcents des patients ont arrêté le traitement pour intolérance. Les effets secondaires mis en évidence étaient l’asthénie, la diarrhée et la décompensation de cirrhose. Le diabète et l’antécédent d’effets secondaires sous sorafenib étaient des facteurs de risques associés à la survenue de grade ¾. Conclusion : Cette étude observationnelle est, à notre connaissance, l’unique à décrire l’utilisation et le séquençage du cabozantinib depuis l’obtention de l’AMM en 2018 en France. Nous avons mis en évidence une utilisation fréquente du cabozantinib en dehors de son AMM mais avec des taux de réponse objective et une médiane de survie globale similaires aux données de l’étude d’enregistrement CELESTIAL.

Résumé traduit

Background: Cabozantinib, a novel tyrosine kinase inhibitor, obtained a label for the treatment of HCC as 2nd line after sorafenib in 2018 after the publication of the CELESTIAL study. To date, few data in terms of utilization and sequencing in daily clinical practice are available. In our study, we described the profile of "real life" patients receiving cabozantinib, with the aim to evaluate its time sequencing and use in clinical practice and compare our results with those of CELESTIAL. Patients and methods: We conducted a retrospective observational study including patients from the Lille University Hospital via an extraction of the RaPiDo database and patients from the national CHIEF cohort between June 2018 and January 2021. Additional clinical, biological and morphological follow-up data were prospectively captured. Results: Seventy-four patients were included. They were mainly men (84%) with a history of cirrhosis (38% related to excessive alcohol consumption and 21% of alcoholic and metabolic origin). HCC was classified as BCLC C in 85% of cases. There was a difference between the 2 groups (RaPiDo and CHIEF) in terms of patient characteristics but the characteristics of the HCC were similar. Cabozantinib was prescribed on-label in 31% of cases. The mean duration of treatment was 5.1 months. The objective response rate was 4% and the disease control rate was 22%. Forty percent of patients discontinued treatment due to intolerance. The main side effects were asthenia, diarrhea and decompensation of cirrhosis. Diabetes and a history of side effects with sorafenib were risk factors associated with the occurrence of grade ¾. Conclusion: This observational study is, to our knowledge, the only one to describe the use and sequencing of cabozantinib since the label obtained in 2018 in France. We found frequent use of cabozantinib off-label but with objective response rates and median overall survival similar to data from the CELESTIAL study.