• Langue : Français
• Discipline : Pharmacie
• Identifiant : 2020LILUE146
• Type de thèse : Doctorat de pharmacie
• Date de soutenance : 20/11/2020

Résumé en langue originale

Objectifs : Ce travail a pour objectif le développement et la validation d’une méthode de dosage par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse (UPLC -MS/MS) d’un anticorps monoclonal thérapeutique : l’Emicizumab, HEMLIBRA® indiqué chez les patients atteints d’hémophilie A. Cela permettra de proposer aux cliniciens un suivi thérapeutique pharmacologique (STP) individualisé. Matériels et méthodes : L’identification in silico de peptides spécifiques de l’Emicizumab a été réalisée à l’aide d’outils bio-informatiques. L’identification expérimentale a été effectué sur un système Acquity (Waters) couplé à un XEVOTM TQ-XS, après purification des échantillons plasmatiques. La quantification absolue est faite au moyen d’un étalonnage interne de type SIL-peptide. La validation de la méthode analytique de dosage est réalisée en évaluant les critères de performance conformément aux exigences la norme NF ISO 15189. Résultats : A l’issue du développement, les peptides spécifiques de l’Emicizumab retenus : 55SGGSIYNEEFQDR67 , 68VIMTVDK74 et 24ASGYTFTDNNMDWVR38, permettent d’assurer une quantification absolue du médicament sur une gamme de concentrations comprises entre 3 et 120 µg/mL avec des critères de performance de répétabilité et fidélité intermédiaire conformes. La méthode a été appliquée avec succès au dosage d’échantillons patients tests. Conclusion : Le dosage de l’Emicizumab par méthode UPLC-MS/MS a été validé et appliqué à des échantillons patients. Cette méthodologie peut être utilisée pour le suivi de cohorte de patients hémophiles traités pas Emicizumab, et éventuellement étendue, à l’avenir, aux dosages d’autres anticorps monoclonaux thérapeutiques au CHU de Lille

Résumé traduit

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