• Langue : Français
• Discipline : Médecine. Oncologie
• Identifiant : 2021LILUM416
• Type de thèse : Doctorat de médecine
• Date de soutenance : 04/10/2021

Résumé en langue originale

Introduction: L’étude REGOSARC (NCT01900743) de phase II multicentrique, randomisée en double aveugle contre placebo a montré une efficacité antitumorale du régorafénib dans les sarcomes des tissus mous, avec une amélioration de la SSP (survie sans progression) dans les différentes cohortes (léiomyosarcomes, synovialosarcomes, autres sarcomes), à l’exception des liposarcomes (médianes de SSP de 1,7mois et de Survie Globale, SG, de 11,8mois). La tolérance était marquée par la survenue d’une asthénie, d’une toxicité cutanéomuqueuse, hépatique, digestive, d’une HTA ou d’une dysthyroïdie. Les comédications des patients n’étaient pas intégrées dans ces analyses. Méthodes: Une analyse ancillaire, exploratoire sur les données de cette étude a été réalisée à la recherche d’interactions médicamenteuses entre le régorafénib et les comédications en termes d’efficacité (SSP et SG) et de toxicité. Résultats: Concernant l’interaction sur l’efficacité, 175 patients ont été analysés (hors liposarcomes) et 218 pour la toxicité (toutes cohortes). Dans un modèle multivarié ajusté sur le sexe, l’histologie, le grade et le taux d’albumine, une interaction entre la morphine et le régorafénib a été observée, avec un effet potentiellement délétère en cas d’association pour la SSP (p= 0,01), non retrouvée pour la SG (p=0,98). On observait une interaction non significative avec un effet potentiellement bénéfique en cas d’association avec des inhibiteurs du CYP3A4 (SSP, p=0,14 ; SG, p=0,06) et un effet potentiellement délétère en cas d’exposition aux inhibiteurs de OATP (uniquement pour la SSP, p=0,16). On ne retrouvait pas d’interaction pour la SSP en cas de prise d’IPP ou d’anti-H2 (p=0,58), mais une tendance non significative en faveur de l’association concernant la SG (p=0,16). Concernant l’analyse des toxicités, on observait une interaction avec une majoration du risque d’asthénie (grade ≥2) en cas de prise de traitements substrats de la P-gp (p=0,09) et une tendance avec les traitements asthéniant (p=0,17) et le régorafénib. De manière inattendue, il existait une interaction significative, avec une diminution du risque d’asthénie en cas d’association avec la morphine (p=0,02). L’analyse de l’interaction n’était pas possible pour les autres toxicités. Conclusion : Il semble exister des interactions entre le régorafénib, les inhibiteurs du CYP 3A4 ou de l’OATP, ainsi qu’avec les morphiniques sur l’efficacité, nécessitant une attention particulière en cas de co-prescription éventuellement par un suivi thérapeutique pharmacologique. La confirmation de ces résultats sur une cohorte de patients plus importante est nécessaire (Analyse poolée des données de REGOSARC et REGOBONE).