• Langue : Français
• Discipline : Médecine. Endocrinologie et métabolismes
• Identifiant : 2013LIL2M317
• Type de thèse : Doctorat de médecine
• Date de soutenance : 18/10/2013

Résumé en langue originale

Contexte : Le complexe de Carney (CNC) est une néoplasie multiple caractérisée par la survenue de lésions dermatologiques, de myxomes cardiaques, de schwannomes et de tumeurs endocrines (dysplasie pigmentée des surrénales, acromégalie, tumeurs testiculaires, tumeurs thyroïdiennes). D’autres manifestations plus rares ont été décrites comme les ostéochondromyxomes. La plupart des cas sont liés à une mutation germinale autosomique dominante d’une sous-unité régulatrice de la protéine kinase A (PRKAR1A). Le but de ce travail était de décrire les manifestations phénotypiques de la maladie afin d’améliorer la prise en charge des patients. Méthodes : Étude des données du bilan à l’inclusion du protocole de soin national Eva-carney (PHRC number 12-002-0042) incluant 69 patients atteints de CNC ou apparentés mutés pour PRKAR1A. Résultats : La fréquence et l’âge moyen de survenue des atteintes classiquement décrites sont précisées. Le bilan a permis de dépister une atteinte dont les conséquences cliniques peuvent être significatives pour 20% des patients. L’augmentation du risque de nodules thyroïdiens n’est pas évidente. Les patientes développent plus souvent des kystes ovariens. Une fréquence notable de cancer du sein est constatée. L’IRM rachidienne montre des anomalies nodulaires vertébrales, hypersignal STIR, hyposignal T1, prenant le contraste, chez 45% des patients. Ces lésions semblent asymptomatiques et non évolutives. Elles sont associées à la présence de schwannomes comme pour les modèles murins d’ostéochondromyxome par invalidation de PRKAR1A. Les patients porteurs d’une mutation exonique ont plus volontiers ces lésions et un phénotype sévère que lors de mutations introniques. Les corrélations phénotype-génotype sont présentées. Conclusion : Le phénotype du CNC s’étend de formes pauci-symptomatiques à des formes sévères caractérisées par un grand nombre d’atteintes et/ou de manifestations graves comme les myxomes cardiaques, pourvoyeurs d’accidents vasculaires cérébraux mettant en jeu le pronostic vital. A l’inverse, certains patients demeurent pauci-symptomatiques avec un phénotype intrafamilial variable. L’existence ou non d’un sur-risque de certains cancers comme le sein ou la thyroïde devra être précisé au cours du suivi. Plusieurs patients présentent des lésions vertébrales asymptomatiques encore non décrites. La nature histologique de ces lésions pourrait être établie par une biopsie mais leur caractère non évolutif invite plutôt à la surveillance.

Résumé traduit

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