Université de Lille PROTAC®, une application innovante des petites molécules en drug-discovery PROTAC® cancérologie drug discovery chimie médicinale UPS protéasome protéolyse 610 Ubiquitine protéasome Pharmacie? Recherche Ubiquitin-protein ligases Dissertation universitaire Protéolyse Dissertation universitaire Découverte de médicament Dissertation universitaire Après avoir présenté les structures biomoléculaires du protéasome et ce mécanisme protéolytique biologique médié par le système ubiquitine protéasome (UPS), il est montré comment les PROTACs®, de petites molécules, sont capables de détourner ce système dans un but thérapeutique. Par rapport au paradigme thérapeutique actuel des petites molécules qui est basé sur le taux d’occupation à sa cible afin de l’affecter directement, la stratégie PROTAC® tient son action en détournant la machinerie cellulaire de dégradation afin de provoquer la dégradation sélective et rapide d’une protéine pathogène. Un PROTAC® est une molécule hybride bi-fonctionnelle liant à la fois l'ubiquitine ligase (E3) et la protéine cible, entrainant sa polyubiquitination par le complexe ubiquitine ligase E3 et provoquant donc sa dégradation en exploitant le système UPS. Il s'agit d'une nouvelle approche qui pourrait offrir des interventions thérapeutiques dépassant les limites des approches actuelles et offrir des avantages considérables sur la robustesse et la sécurité thérapeutique du traitement Electronic Thesis or Dissertation Text fr application/pdf 1 : 0 Ko https://pepite-depot.univ-lille.fr/LIBRE/Th_Pharma/2021/2021LILUE039.pdf Kraupner Nicolas 1994-04-01 FR 257598650 2021LILUE039 2021-05-11 Pharmacie Université de Lille thesis.degree.grantor_1 223446556 Doctorat de pharmacie non oui Déprez-Poulain Rébecca intervenant_1 113997124 ddc:610 Déprez-Poulain Rébecca Université de Lille Université de Lille ASCII PDF 1