• Langue : Français
• Discipline : Médecine. Biologie Médicale
• Identifiant : 2013LIL2M265
• Type de thèse : Doctorat de médecine
• Date de soutenance : 01/10/2013

Résumé en langue originale

Contexte : Le traitement des leucémies aiguës myéloïdes, maladies hétérogènes au pronostic sombre (polychimiothérapie +/- allogreffe de cellule souches hématopoïétiques) est lourd et pourvoyeur d’effets secondaires graves parfois létaux. Il est donc nécessaire de disposer de facteurs pronostiques pour réserver les traitements les plus lourds aux patients les plus graves. La protéine B7-H3 (CD276) est une protéine transmembranaire immunorégulatrice de la super-famille des immunoglobulines de la famille B7 exprimée par de nombreux tissus et cellules hématopoïétiques notamment les monocytes activés. Son rôle, très discuté, dépend des tissus. Son expression à la surface des tumeurs solides est très étudiée et le pronostic associé dépend de la tumeur (bon pour les tumeurs gastriques et pancréatiques et mauvais pour les tumeurs pulmonaires, rénales, prostatiques, colorectales et ovariennes). Son expression à la surface des leucémies aiguës n’a été recherchée que dans une seule étude. Méthode : Nous avons mesuré l’expression de la protéine B7-H3 par cytométrie en flux multiparamétrique à la surface des blastes de 111 Leucémies Aiguës Myéloïdes d’une cohorte rétrospective s’étalant sur 3 ans avec 2 à 5 ans de recul. Nous avons étudié la corrélation de la présence de B7-H3 avec les critères pronostiques classiques sur l’ensemble de la cohorte. Nous avons évalué l’impact pronostique de la présence de B7-H3 pour 54 patients ayant bénéficié d’une chimiothérapie intensive à l’exclusion des leucémies aiguës promyélocytaires. Résultats : L’expression de B7-H3 est négative dans les lymphocytes, forte dans les monocytes et très variable dans les blastes. L’expression de B7-H3 par les blastes est significativement plus élevée dans les LAM3 et les LAM5 (p<0,01) et dans les caryotypes de mauvais pronostic (p<0,05). B7-H3 est significativement plus basse lorsque C/EBPα est muté (p=0,04) et semble plus basse dans les remaniements chromosomiques impliquant les gènes du complexe Core Binding Factors (p=0,054). La présence de B7-H3 ne modifie pas l’obtention d’une rémission complète (p=0,62) mais semble diminuer le risque de rechute (p=0,16). Dans le groupe des caryotypes intermédiaires, la survie globale semble être meilleure (86%) lorsque B7-H3 est positive que lorsque B7-H3 est négative (54%). Conclusion : L’expression de B7-H3 est hétérogène. Elle pourrait être un facteur pronostique prometteur pour les LAM de cytogénétique intermédiaire avec un seuil à 20% de blastes positifs.

Résumé traduit

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