Titre original :

PROTAC®, une application innovante des petites molécules en drug-discovery

Mots-clés en français :
  • PROTAC®
  • cancérologie
  • drug discovery
  • chimie médicinale
  • UPS
  • protéasome
  • protéolyse

  • Ubiquitine
  • protéasome
  • Pharmacie‎ Recherche
  • Ubiquitin-protein ligases
  • Protéolyse
  • Découverte de médicament
  • Langue : Français
  • Discipline : Pharmacie
  • Identifiant : 2021LILUE039
  • Type de thèse : Doctorat de pharmacie
  • Date de soutenance : 11-05-2021

Résumé en langue originale

Après avoir présenté les structures biomoléculaires du protéasome et ce mécanisme protéolytique biologique médié par le système ubiquitine protéasome (UPS), il est montré comment les PROTACs®, de petites molécules, sont capables de détourner ce système dans un but thérapeutique. Par rapport au paradigme thérapeutique actuel des petites molécules qui est basé sur le taux d’occupation à sa cible afin de l’affecter directement, la stratégie PROTAC® tient son action en détournant la machinerie cellulaire de dégradation afin de provoquer la dégradation sélective et rapide d’une protéine pathogène. Un PROTAC® est une molécule hybride bi-fonctionnelle liant à la fois l'ubiquitine ligase (E3) et la protéine cible, entrainant sa polyubiquitination par le complexe ubiquitine ligase E3 et provoquant donc sa dégradation en exploitant le système UPS. Il s'agit d'une nouvelle approche qui pourrait offrir des interventions thérapeutiques dépassant les limites des approches actuelles et offrir des avantages considérables sur la robustesse et la sécurité thérapeutique du traitement

  • Directeur(s) de thèse : Déprez-Poulain, Rébecca

AUTEUR

  • Kraupner, Nicolas
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