• Langue : Français
• Discipline : Médecine. Endocrinologie et métabolismes
• Identifiant : 2012LIL2M296
• Type de thèse : Doctorat de médecine
• Date de soutenance : 29/10/2012

Résumé en langue originale

****** Prix de thèse de la faculté de médecine de Lille****** Titre : Étude phénotypique de 155 patients suspects de Mody. Identification des patients éligibles à la poursuite des explorations génétiques Contexte : La prévalence du diabète MODYest probablement très sous-estimée dans la population diabétique. Tout le challenge, dans l’ère actuelle du diagnostic étiologique, est de distinguer un diabète de type monogénique, d’un diabète de type 2 précoce ou d’un diabète de type 1 « inhabituel ». Méthode : Étude rétrospective visant à évaluer le phénotype de 155 patients pour lesquels une recherche de diabète MODY 2 et MODY 3 a été réalisée dans le service de biologie moléculaire du CHRU de Lille. 3 groupes sont constitués selon les résultats génétiques : les patients mutés pour le gène GCK (n=15), ceux mutés pour le gène HNF1A (n=20) et ceux ne présentant aucune anomalie de ces deux gènes « Non mutés » (n=119). Résultats : Les « Non mutés » sont plus âgés et ont un BMI plus élevé, de manière significative. Les « Non mutés » ont aussi souvent un nombre de générations atteintes ≥ 2 que les « Mutés », mais l’âge au diagnostic est plus élevé dans les familles des «Non mutés ». La GAJ et l’HBA1c sont plus élevés (différence non significative) dans le groupe « Non mutés ». L’utilisation d’outils récents proposés dans la littérature pour évaluer la probabilité des patients d’être atteints d’un diabète MODY (outils proposés par Shields et al., et par Béllanné-Chantelot et al.) met en évidence des probabilités plus élevées chez les patients mutés pour les gènes GCK et HNF1A que dans le groupe (« Non mutés ».) 21 patients du groupe « Non mutés » semblent éligibles à la poursuite de l’exploration parce qu’ils présentent les « critères élargis » suivants : âge au diagnostic < 40ans, BMI <30 kg/m2, ≥ 3 générations atteintes, dont au moins 2 avant l’âge de 40ans. 17 autres patients « Non mutés » ont une probabilité (calculée selon Shields et coll.) >25 %, ce qui les rend éligibles à la poursuite des explorations. 6 patients présentent des anomalies morphologiques les rendant éligibles à la recherche d’une anomalie du gène HNF1B. Conclusion : Le profil phénotypique des patients « Non mutés » est intermédiaire entre le MODY 3 et le diabète de type 2. Ce groupe se caractérise par une variabilité phénotypique importante. L’utilisation de nouveaux critères diagnostiques (moins stricts que les critères historiques) permet d’extraire, de ce groupe « Non mutés », 44 patients éligibles pour la poursuite des explorations génétiques.

Résumé traduit

...