• Langue : Français
• Discipline : Médecine. Néphrologie
• Identifiant : 2012LIL2M284
• Type de thèse : Doctorat de médecine
• Date de soutenance : 25/10/2012

Résumé en langue originale

Contexte : Les Néphropathies Tubulo-Interstitielles Chroniques (NTIC) héréditaires de l’adulte sont une étiologie rare d’insuffisance rénale chronique (IRC). Les plus fréquentes sont la néphropathie associée à l’uromoduline et la néphronophtise. D’autres formes plus rares sont maintenant identifiées : les NTIC liées au gène TCF2 (codant pour HNF1b), au gène REN et au locus MCKD1. Le diagnostic est évoqué devant une IRC du sujet jeune, associée à une protéinurie de faible abondance et à un sédiment urinaire pauvre, en l’absence de causes secondaires (infections, lithiases, prise de toxiques, maladies auto-immunes…) et devant une histoire familiale évocatrice. Méthode : Notre étude répertorie de manière rétrospective les familles de la région Nord-Pas-de-Calais présentant une NTIC dans le but de réaliser une analyse phénotypique. Ce travail s’inscrit dans le cadre du Protocole Hospitalier de Recherche Clinique intitulé « Caractérisation phénotypique et génotypique des NTIC héréditaires de l’adulte » dont les objectifs sont de réaliser une identification des mutations génétiques en cause et d’étudier le rôle physiopathologique de l’uromoduline. Résultats : Sept familles ont été inclues soit 21 patients. Une mutation du gène de l’uromoduline est identifiée chez une seule de ces familles. Le mode de découverte se fait pour 4 patients devant une altération de l’état général qui révèle l’IRC au stade terminal et pour 12 patients dans le cadre du dépistage familial. Les autres circonstances de découverte sont : une IRA (1 patient), une goutte (1 patient), une polyurie (1 patient), une infection (1 patient) et une arthralgie non goutteuse (1 patient). Le dépistage est réalisé aux stades 1 et 2 de la Maladie Rénale Chronique (MRC) pour 7 patients, aux stades 3 et 4 pour 10 patients et aux stades 5 pour 4 patients. Le stade terminal survient pour 13 patients avant l’âge de 50 ans. L’hyperuricémie précoce et survenant avant le stade 3 de la MRC est retrouvée chez 2 patients. Les kystes corticaux et/ou médullaires sont présents chez 4 patients au diagnostic. Les biopsies rénales analysées chez 12 patients mettent toutes en évidence une atteinte interstitielle avec une inflammation et une fibrose ainsi qu’une atteinte tubulaire avec une atrophie. Les dilatations kystiques de la médullaire sont retrouvées chez 6 patients. Conclusion : Le dépistage familial demeure essentiel et le suivi néphrologique nécessaire afin de contrôler l’évolution de l’IRC. L’étude génétique, le dosage urinaire de l’uromoduline et l’étude de sa distribution sur les prélèvements anatomopathologiques permettront de progresser dans la prise en charge diagnostique et étiologique.

Résumé traduit

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