• Langue : Français
• Discipline : Sciences de la Vie et de la Santé
• Identifiant : 2006LIL10142
• Type de thèse : Doctorat
• Date de soutenance : 01/01/2006

Résumé en langue originale

-b1 membranaire, molécule clé de leur activité immunosuppressive. Nous avons vérifié que cette expression est dépendante de l'interaction de la CyPB avec le syndécan-1 et le CD147 et de l'activation de la voie p44/42 MAPK qui en découle. En conclusion, cette étude fournit un nouvel exemple de facteur inflammatoire dont les activités sont dépendantes de sa fixation à un complexe récepteur comprenant un membre de la famille des syndécans ulfates (HSPG). Les HSPG membranaires se divisent en quatre familles : syndécans. glypicans, variants du CD44v3 et bétaglycan. Bien que les lymphocytes T CD4+/CD45RO+ expriment les syndécan-1, -2, -4, le CD44v3 et le bétaglycan, nous avons montré par une méthode de retard sur gel que seul le syndécan-1 est associé au CD 147. Par ailleurs, la CyPB induit une augmentation et/ou une stabilisation transitoire de cet hétérocomplexe. En empêchant l'association entre le syndécan-l et le CD 147 au moyen d'anticorps antisyndécan-1 ou en inhibant l'expression du syndécan-1 par l'utilisation de siRNA, nous avons confirmé la nécessité d'une coopération entre le syndécan-1 et le CD147 dans les activités de la CyPB. Dans un second temps, nous avons montré que la CyPB est capable d'inhiber la prolifération des lymphocytes T in vitro en activant une sous-population lymphocytaire immunorégulatrice, les CD4+/CD25+ Treg. En effet, la CyPB induit l'expression par ces cellules du TGF Les cyclophilines sont des protéines à activité peptidyl-prolyle cis/trans isomérase, initialement identifiées comme les récepteurs de la cyclosporine A, un médicament immunosuppresseur. Les cyclophilines A et B (CyP A, CyPB) ont récemment été décrites comme des médiateurs de la réaction inflammatoire. Les travaux antérieurs réalisés au Laboratoire ont montré que la CyPB induit le chimiotactisme des lymphocytes T CD4+/CD45RO+ et augmente leur adhérence à la matrice extracellulaire par un mécanisme dépendant de l'activation des intégrines a4b1 et a4b7. L'activité de la CyPB dépend de son interaction avec deux types de sites de fixation présents à la surface des cellules cibles : le CD 147 et les chaînes héparanes sulfates portées par des protéoglycanes. Une partie de nos travaux a permis de montrer que l'activité de la CyPB dépend de l'activation de la voie p44/42 MAPK par un mécanisme Impliquant le CD 147 et un protéoglycane à chaînes héparanes s