• Langue : Français
• Discipline : Sciences de la vie et de la santé
• Identifiant : Inconnu
• Type de thèse : Doctorat
• Date de soutenance : 01/01/2006

Résumé en langue originale

La O-GlcNAc, une modification post-traductionnelle dynamique, semble intervenir dans la dégradation protéasomale. Le système ubiquitine-protéasome permet la dégradation régulée de protéines ubiquitinées. Les protéines de choc thermique Hsp70 jouent un rôle fondamental dans cette régulation. Elles empêchent l'agrégation des protéines lors d'un stress, tentent de les remettre en conformation et le cas échéant, induisent leur ubiquitination et leur dégradation. Nous avons mis en évidence l'activité lectinique des Hsp70 vis-à-vis des résidus de GlcNAc. Cette activité est modulable en fonction de nombreux stress et est particulièrement induite lors d'un stress thermique ou nutritionnel. Nous avons alors émis l'hypothèse d'une protection des protéines O-GIcNAc vis-àvis de la dégradation protéasomale par les Hsp70. Ceci nous a conduit à étudier la relation entre O-GlcNAc et ubiquitine. La mise en évidence de la glycosylation de E1, enzyme impliquée dans le processus d'ubiquitination, suggère que cette enzyme pourrait être le dénominateur commun entre les deux modifications. L'identification de deux acides aminés potentiellement impliqués dans le site lectinique par des expériences de "docking" ont permis l'élaboration d'un mutant dont les capacités de fixation de la GlcNAc sont partiellement abolies. En conclusion, l'ensemble de ces résultats suggère que la O-GIcNAc puisse être un signal de sauvegarde des protéines en cas de stress, via l'interaction lectinique des hsp70, permettant ainsi leur remise en conformation. Ce système pourrait constituer l'homologue cytosolique du cycle gluco/dégluco du réticulum endoplasmique.