• Langue : Français
• Discipline : Biologie-Santé
• Identifiant : 2007LIL10027
• Type de thèse : Doctorat
• Date de soutenance : 01/01/2007

Résumé en langue originale

Les propriétés de la peau sont liées à son tissu le plus superficiel : l'épiderme, qui est un épithélium pluristratifié composé majoritairement de kératinocytes. Sa structure est la conséquence de l'équilibre entre la prolifération et la différenciation de ces cellules. Cette balance constitue donc un point critique dans la physiopathologie cutanée. De nombreux travaux ont mis en évidence le rôle du calcium dans la croissance des kératinocytes humains et des pertes de fonction ou d'expression de protéines impliquées dans l'homéostasie calcique sont responsables de pathologies dermatologiques. Nous avons concentré notre étude sur certaines de ces protéines: les canaux ioniques de la famille TRP. Nous avons étudié le profil d'expression des canaux TRP dans les kératinocytes humains et son évolution lors de la différenciation. Puis, nous avons déterminé le mécanisme d'activation de ces protéines ainsi que leur rôle dans la croissance des kératinocytes. Nous avons ainsi démontré que les canaux TRPC1 et TRPC4 étaient activés suite à la vidange des stocks calciques réticulaires et que leurs expressions étaient une condition sine qua non à la différenciation des kératinocytes. Nous avons également montré que le canal TRPV6 participait aux influx constitutifs de calcium ainsi qu'à la différenciation. Nous avons montré que le canal TRPC7 participait aux influx de calcium activés par la stimulation de récepteurs liés à la prolifération des kératinocytes. Enfin, nous avons mis en évidence l'expression d'une nouvelle isoforme du canal TRPM8, le récepteur au froid des neurones sensoriels, et démontré son rôle dans la synthèse d'ATP et la prolifération des cellules épidermiques.