• Langue : Français
• Discipline : Chimie organique et macromoléculaire
• Identifiant : Inconnu
• Type de thèse : Doctorat
• Date de soutenance : 01/01/2007

Résumé en langue originale

-à structure isoindolinonique, molécules à activité anticancéreuse prometteuse. L'analyse des différents composés inhibiteurs COX-2 et/ou 5-LOX décrits à ce jour dans la littérature nous a permis de dégager deux pharmacophores à structure isoindolinonique substitués en position benzylique de type 3-arylméthylèneisoindolinone et 3arylisoindolinone. et la répartition des différents substituants sur l'unité aromatique et d'autre part la connexion de divers segments fonctionnalisés sur l'azote lactamique, point d'ancrage pour divers développements synthétiques. Nous avons ensuite étendu notre approche conceptuelle aux termes supérieurs à six chaînons et nous avons surtout validé notre concept en l'illustrant dans deux domaines: les produits naturels et les composés à activité pharmacologique ajoutée. C'est ainsi que nous avons développé une nouvelle approche synthétique de la porritoxine, isoindolinone naturelle la plus structurellement sophistiquée et décelée sur des fungi nocifs pour les milieux agricoles, ainsi que de deux produits biologiquement actifs : un ligand sélectif des récepteurs 5HT1A et le falipamil utilisé dans le traitement des maladies du système cardiovasculaire. Enfin, nous nous sommes engagés dans une étude prospective portant sur la synthèse d'inhibiteurs mixtes COX-2/5-LOX potentiels L'unité phtalimidine constitue un élément structural de première importance pour le chimiste organicien car cette unité hétérobicyclique se trouve engagée dans une large gamme d'alcaloïdes à architecture sophistiquée et elle constitue également le cœur d'un éventail de composés synthétiques présentant de remarquables activités pharmacologiques et dans des domaines extrêmement variés. Le travail présenté a porté dans un premier temps sur l'élaboration d'une voie d'accès vers le noyau isoindolinone via une nouvelle application du protocole de cyclisation de Parham. L'amélioration majeure qui constitue l'originalité de notre contribution et qui a participé à l'enrichissement de ce protocole réactionnel a consisté à intégrer l' électrophile interne dans un système hétérocyclique de composition et de distribution atomique maîtrisées. Cette méthode a permis l'aménagement de la partie aromatique de l'isoindolinone en contrôlant d'une part le nombre-