• Langue : Français
• Discipline : Sciences de la Vie et de la Santé
• Identifiant : 2003LIL10096
• Type de thèse : Doctorat
• Date de soutenance : 01/01/2003

Résumé en langue originale

ettant d'obtenir rapidement une cartographie des différentes structures caractéristiques d'une mucine donnée, à partir d'échantillons disponibles en faible quantité. Ces tecbniques sont basées essentiellement sur l'utilisation de la spectrométrie de masse (MALDI-TOF et ESI-Q-TOF). Elles permettent d'obtenir des informations sur le type de noyau. sur la position et la liaison des différents sucres périphériques (Fuc, NeuAc, SO3-) ainsi que sur le type de chaînes 1actosaminiques. Ces différentes techniques de MS ainsi que les techniques de RMN ont ensuite été appliquées à l'analyse structurale des glycannes présents au niveau des mucines intestinales humaines. Les mucines étudiées ont été prélevées à différents étages du tractus intestinal, à savoir l'iléon, le caecum. le côlon tr.msverse, le côlon sigmoïde et le rectum. chez des individus sains. Ces travaux ont permis de démontrer l'existence de différents gradients d'expression des oligosaccharides le- long du tractus intestinal: en effet. les structures sont hautement fucosylées dans l'iléon et deviennent de plus en plus acides vers le rectum (présence de nombreux résidus d'acides sialiques et de sulfate). De plus, l'expression des antigènes de groupe sanguins ABH est limitée à l'iléon et à la partie proximale du côlon alors que l'expression de lépitope Sda/Cad augmente progressivement du transverse vers le côlon distaI. Cette diversité glycannique semble reliée aux fonctions biologiques différentes jouées par ces molécules dans l'intestin telles que le transport des électrolytes ou encore l'adhésion bactérienne. L'intestin normal est revêtu d'une couche protectrice de mucus. Le mucus est une sécrétion physiologique constituée majoritairement de mucines qui sont des glycoprotéines renfermant plusieurs centaines de chaînes glycanniques différentes. Au niveau gastrointestinal, ces molécules représentent un élément essentiel de la défense de la muqueuse. Elles protègent notamment l'intestin contre la colonisation par des parasites et autres agents pathogènes, tout en favorisant le maintien de la flore naturelle. De nombreux travaux ont montré l'existence d'un gradient d'expression des gènes MUC le long du tractus intestinal ainsi qu'une colonisation régio-spécifiqu des bactéries dans l'intestin. Nous avons donc cherché à savoir s'il existait également un répertoire spécifique de glycosylation des mucines pour chaque étage du tractus intestinal Pour cela. nous avons tout d'abord développé de nouvelles méthodes d'analyse structurale de la glycosylation des mucines perm