• Langue : Français
• Discipline : Sciences de la vie et de la santé
• Identifiant : 2002LIL10063
• Type de thèse : Doctorat
• Date de soutenance : 01/01/2002

Résumé en langue originale

Helicobacter pylori est l'agent étiologique responsable des gastrites chroniques, des ulcères et est aussi impliqué dans le cancer gastrique. Cette bactérie vit dans le mucus qui recouvre la muqueuse gastrique. Le mucus est constitué essentiellement de mucines, glycoprotéines de haut poids moléculaire dont l'expression varie selon les tissus et les cellules. Des modifications de l'expression des gènes de mucines, ainsi que de leur profil de glycosylation ont été rapportées dans la gastrite chronique et le cancer gastrique. On ignore si ces modifications sont des conditions préexistantes favorisant la colonisation et la persistance de cette bactérie ou si elles sont dues à sa présence. Afin de déterminer le rôle de H. pylori et plus précisément celui de certains de ces facteurs de virulence sur la biogénèse des mucines, nous avons mis au point un modèle d'infection cellulaire. Il nous a permis de tester des mutants isogéniques déficients pour chacun des facteurs de virulence et de mesurer leurs effets sur l'expression et l'activité fonctionnelle des promoteurs des gènes de mucines et sur la sialylation. Nous avons montré qur H. pylori altère la transcription des gènes de mucines dont l'expression varie dans les pathologies associées à cette bactérie. [...] H. pylori perturbe donc la biogénèse des mucines. L'uréase joue un rôle prépondérant dans la modification de l'expression des gènes de mucines rencontrées dans la gastrite à H. pylori, alors que l'îlot de pathogénicité perturbe l'expression des gènes caractéristiques du stade précancéreux de métaplasie intestinale. La flagelline intervient également mais dans une moindre mesure.