• Langue : Français
• Discipline : Sciences de la vie et de la santé
• Identifiant : 2001LIL10011
• Type de thèse : Doctorat
• Date de soutenance : 01/01/2001

Résumé en langue originale

Nos études ont porté sur la compréhension des mécanismes de l'infection virale et les bases moléculaires de la susceptibilité tissulaire à l'infection. Pour cela nous avons caracterisé les propriétés physico-chimiques de l'hémaglutinine-neuraminidase (HN) du rubulavirus porcin responsable de la reconnaissance et de l'adhésion du virus aux cellules hôtes. Nous avons determiné la spécificité lectinique de cette protéine et démontré qu'elle interagissait spécifiquement avec les acides sialiques liés en [alpha]2,3 sur le galactose. L'étude de la variation de l'expression des acides sialiques dans les tissus de porc au cours du développement nous a permis d'établir le rôle joué par les structures Neu5Ac[alpha]2-3Gal dans la susceptibilité tissulaire à l'infection par le rubulavirus. Dans le but ultime de cristalliser la [bêta]-galactoside [alpha]2,3-sialyltransférase humaine (ST3Gal I) en présence de son substrat accepteur, nous avons produit des formes solubles tronquées de cette enzyme pour déterminer le domaine catalytique minimal. Nos résultats indiquent que la région tige et le domaine catalytique comprennent respectivement 30 et 284 acides aminés. Nous nous sommes également intéressé au rôle joué par la région tige dans la mise en conformation et l'activité de l'enzyme. Nos résultats semblent indiquer que la région tige n'influence pas l'activité enzymatique et suggèrent que les résidus de cystéine C 59, C 61 et C 64 jouent un rôle essentiel dans la mise en conformation d'une protéine active. Enfin, nous avons montré la présence de N-glycannes, de type oligomannosidique et N-acétyllactosaminique sur l'ensemble des sites potentiels de N-glycosylation de l'enzyme.